開同
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藥品名稱：開同(kaitong)
英文名稱：Compound α-Ketoacid Tablets
漢語拼音：Fufang α-Tongsuan Pian
劑型：片劑
目錄 |
藥品成份
本品為復(fù)方制劑，含4種酮代氨基酸鈣、1種羥代氨基酸鈣和5種氨基酸。其組份為：消旋酮異亮氨酸鈣67mg，酮亮氨酸鈣101mg，酮苯丙氨酸鈣68mg，酮纈氨酸鈣86mg，消旋羥蛋氨酸鈣59mg，賴氨酸醋酸105mg，蘇氨酸53mg，色氨酸23mg，組氨酸38mg，酪氨酸30mg。
總氮量/片 36mg
總鈣量/片 1.25 mmol≈50mg
適應(yīng)癥
配合低蛋白飲食，預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。通常用于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25ml的患者。低蛋白飲食要求成人每日蛋白攝入量為40g或40g以下。
用法用量
口服。一日3次，一次～8片，用餐期間整片吞服。必要時(shí)遵醫(yī)囑。此劑量是按70Kg成人體重計(jì)算的。
對于腎小球?yàn)V過率低于每分鐘25ml的患者，本品配合不超過每日g(成人)的低蛋白飲食，可長期服用。
藥品原理
藥理毒理
本品可提供必需氨基酸并盡量減少氨基氮的攝入。酮基或羥氨基酸本身不含有氨基，其利用非必需氨基酸的氮轉(zhuǎn)化為氨基酸，因此可減少尿素合成，尿毒癥毒性產(chǎn)物的蓄積也減少。酮基或羥氨基酸不引起殘存腎單位的高濾過，并可改善腎性高磷血癥和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，改善腎性骨營養(yǎng)不良。本品配合低蛋白飲食，可減少氮的攝入，同時(shí)可避免因蛋白攝入不足及營養(yǎng)不良引起的后果。
毒理學(xué)研究結(jié)果顯示本品毒性低。慢性毒理研究表明，犬的最低中毒劑量為1200mg/日，大鼠為2700mg/日。這些劑量調(diào)整為人體(體重為70Kg)用量時(shí)，按犬換算為84g/日，按大鼠換算為189g/日。
本品無胚胎毒性?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
對于正常個(gè)體，口服本品10分鐘后，酮基或羥氨基酸血漿水平將升高，血藥濃度可升至初始水平的5倍，并于20～60分鐘后達(dá)峰值，90分鐘后又降至正常水平。血漿中酮基或羥氨基酸和相對應(yīng)的氨基酸濃度同時(shí)升高，表明酮基或羥氨基酸的轉(zhuǎn)氨作用很快。由于在體內(nèi)酮基或羥氨基酸有其自身的分布途徑，外來的攝入能很快進(jìn)入代謝循環(huán)，其分解代謝途徑與氨基酸相同?！ ?/p>
臨床研究
支鏈氨基酸的α-酮基類似物具有獨(dú)特特性。由于氨基轉(zhuǎn)移至酮基類似物利用了氮，故而抑制了尿素產(chǎn)生。這現(xiàn)象首先從進(jìn)低熱量、低蛋白并補(bǔ)充酮亮氨酸飲食的肥胖病人身上見到，隨后在給補(bǔ)充酮基類似物飲食的腎功能不全病人身上也見到。尿素生成抑制能持續(xù)至停補(bǔ)酮基類似物后8天(滯留現(xiàn)象)。這種抑制與支鏈氨基酸轉(zhuǎn)移酶活性增加、導(dǎo)致支鏈酮基類似物不易發(fā)生氧化脫羧相關(guān)。
1、對蛋白合成和蛋白降解的影響：
除了重新利用氮，酮基類似物還有刺激蛋白合成和抑制蛋白分解的能力。特別是酮亮氨酸，或許還有亮氨酸，在離體試驗(yàn)中可以增加蛋白合成。這種酮基類似物引起多核糖體聚合增加。而且，酮亮氨酸能刺激氨基轉(zhuǎn)移酶活性。根據(jù)MITCH試驗(yàn)在正常生理狀態(tài)和尿毒癥病人中，酮亮氨酸和亮氨酸均可通過增加蛋白合成和/或減低蛋白降解而在蛋白質(zhì)代謝中起重要作用。此外，給予酮基類似物還可部分校正尿毒癥病人的氨基酸構(gòu)成，而且，含硫氨基酸攝入的減少也使得代謝性酸中毒得以糾正。
另外，由于食用補(bǔ)充氨基酸/酮酸的低蛋白飲食能降低尿蛋白的排泄，而有助于血漿白蛋白升高和維持營養(yǎng)狀態(tài)各項(xiàng)指標(biāo)于正常范圍。
2、對超濾的影響：
與其它氨基酸相比較，支鏈氨基酸和其酮基類似物對腎臟超濾均無刺激作用。支鏈氨基酸約占人類必需氨基酸的一半，并在口服時(shí)可避免肝臟大量降解。用極低蛋白飲食補(bǔ)充支鏈氨基酸酮基類似物治療，并未見到氨基酸治療時(shí)常有的刺激胰高血糖素分泌和繼之出現(xiàn)的胰高血糖素誘導(dǎo)肝細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷分泌現(xiàn)象。這樣，最重要的慢性腎功能衰竭刺激介質(zhì)減少了，腎功能不全進(jìn)展將被延緩。
3、對代謝性酸中毒的影響：
代謝性酸中毒在慢性腎功能衰竭時(shí)很常見，是由氫離子排泄障礙引起。大部分氫離子來自含硫氨基酸的代謝。酸中毒在蛋白代謝、糖耐量、骨代謝等方面有許多有害影響。只有嚴(yán)格降低或抑制動(dòng)物源性蛋白才易于糾正代謝性酸中毒。由于代謝性酸中毒能增加支鏈氨基酸降解和蛋白分解，并抑制白蛋白合成，故糾正這一紊亂對攝入低蛋白飲食的病人就顯得尤其重要。
4、對鈣磷代謝和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的影響：
不含動(dòng)物蛋白的低蛋白飲食降低了磷的攝入，而且本品含鈣(酮基類似物的鈣鹽)，這對鈣磷代謝和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)都具有益作用。另外，本品有不可否認(rèn)的降低血磷作用，該作用是通過腸道形成不可溶性鈣－磷酸鹽從而阻擋磷吸收而發(fā)揮。多于80%的病人，繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)能得以改善。另有報(bào)道，添加了本品的極低蛋白飲食有防止或改善腎性骨營養(yǎng)不良的作用。這種治療方法能降低酸負(fù)荷、減少磷攝入，其中本品還有“磷酸鹽結(jié)合”作用，故在減低甲狀旁腺功能亢進(jìn)上療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的限蛋白飲食。
5、對碳水化合物代謝紊亂的影響：
很多研究應(yīng)用糖耐量試驗(yàn)、高血糖夾技術(shù)、間接熱量測定、及核素葡萄糖標(biāo)記等方法，在尿毒癥病人中發(fā)現(xiàn)極低蛋白飲食添加酮基類似物可以糾正大多數(shù)碳水化合物代謝紊亂。有益效應(yīng)包括組織對胰島素敏感性提高(甚至在尿毒癥期的糖尿病病人和循環(huán)中胰島素水平降低，后者與胰島素代謝清除率增加及胰島素抑制內(nèi)源性葡萄糖產(chǎn)生作用改善相關(guān)。使用極低蛋白飲食添加酮基類似物治療后，胰島素抵抗降低、高胰島素血癥減輕、能量產(chǎn)生率增加，這就使該治療能非常好地適用于尿毒癥病人，特別是已進(jìn)入慢性腎功能衰竭的Ⅱ型糖尿病肥胖病人(此類病人正在增多)。
6、對脂代謝紊亂的影響：
臨床研究顯示，補(bǔ)充本品的極低蛋白飲食能降低血中甘油三酯水平，增加高密度脂蛋白膽固醇水平。這些結(jié)果很重要，因?yàn)榧铀傩?a href="/w/%E5%8A%A8%E8%84%89%E7%B2%A5%E6%A0%B7%E7%A1%AC%E5%8C%96" title="動(dòng)脈粥樣硬化">動(dòng)脈粥樣硬化在尿毒癥病人中很常見。
慢性腎功能衰竭的治療方法很多，近十幾年來國內(nèi)外學(xué)者提倡的α-酮酸療法是非透析療法中的重要方法之一。慢性腎功能衰竭患者普遍存在蛋白質(zhì)和氨基酸代謝紊亂，處于負(fù)氮平衡。本品可補(bǔ)充氨基酸，同時(shí)減少尿素生成，使尿毒癥癥狀減輕，營養(yǎng)狀況改善。
根據(jù)促進(jìn)慢性腎功能衰竭進(jìn)展的超濾學(xué)說，蛋白質(zhì)飲食似乎是導(dǎo)致殘存功能腎單位進(jìn)一步喪失的主要因素之一。
限制蛋白質(zhì)飲食作為慢性腎功能衰竭病人保守治療的一部分，能減輕尿毒癥相關(guān)代謝并發(fā)癥和保護(hù)殘存腎單位功能，從而延緩腎衰竭進(jìn)展。
慢性腎功能衰竭病人限制蛋白質(zhì)飲食治療能否獲得成功，取決于所需的各種營養(yǎng)素包括必需氨基酸、和足夠的熱量供應(yīng)是否能獲得保障。
在顯著減少飲食蛋白質(zhì)攝入時(shí)(極低蛋白飲食，0.3g/kg/日)，添加必需氨基酸及其酮基類似物(本品)，可避免必需氨基酸缺乏。本品包含了尿毒癥病人需要的全部氨基酸，其中5個(gè)是酮基或羥基類似物的鈣鹽，一旦被吸收，他們將通過轉(zhuǎn)氨基作用生成相應(yīng)氨基酸。與添加純氨基酸制劑相比，使用酮基/羥基類似物鈣鹽能進(jìn)一步減少氮的補(bǔ)給，及增加鈣的攝入。
在慢性腎功能衰竭保守治療范疇，應(yīng)用極低蛋白飲食加本品治療可望到達(dá)如下四個(gè)目的：
● 減少尿毒癥的癥狀，已知尿毒癥癥狀主要由蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物蓄積引起。
● 保護(hù)殘存腎功能，延緩腎臟病進(jìn)展。
● 在顯著減少飲食蛋白質(zhì)攝入時(shí)，仍能保障病人營養(yǎng)。
● 改善腎功能不全所致代謝并發(fā)癥。
大量臨床研究已顯示，在透析前對慢性腎功能衰竭病人采用極低蛋白飲食加本品治療，可減輕如下代謝并發(fā)癥：
● 減輕尿毒癥癥狀
● 防止機(jī)體蛋白質(zhì)降解
● 減輕尿蛋白
● 糾正鈣磷代謝紊亂、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)和腎性骨營養(yǎng)不良
● 使碳水化合物代謝正常化
● 改善脂質(zhì)代謝紊亂
● 改善內(nèi)分泌失調(diào)
本品還能應(yīng)用于透析病人作為非限制蛋白飲食的添加劑，以補(bǔ)償透析過程中丟失的氨基酸。丟失的氨基酸得以補(bǔ)充，即能有效阻止機(jī)體蛋白質(zhì)分解引起的營養(yǎng)不良。此外，本品還可作為磷結(jié)合劑，降低透析病人的血磷和甲狀旁腺素水平?！ ?/p>
其它注意事項(xiàng)
不良反應(yīng)
可能發(fā)生高鈣血癥。如出現(xiàn)高鈣血癥，建議減少維生素D的攝入量。如高鈣血癥持續(xù)發(fā)生，將本品減量并減少其他含鈣物質(zhì)的攝入?！ ?/p>
禁忌
高鈣血癥和和氨基酸代謝紊亂。
遺傳性苯丙酮尿患者使用本品時(shí)，須注意本品含有苯丙氨酸?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
本品宜在用餐期間服用，使其充分吸收并轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的氨基酸。應(yīng)定期監(jiān)測血鈣水平，并保證攝入足夠的熱卡。
不要把藥品存放在兒童接觸得到的地方。
請勿服用超過有效期的產(chǎn)品?！ ?/p>
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無在孕婦和哺乳期婦女使用的經(jīng)驗(yàn)。
藥物相互作用
與其它含鈣藥物同時(shí)使用，可使血鈣水平升高。
在尿毒癥患者服用本品進(jìn)行治療時(shí)，如同時(shí)使用氫氧化鋁藥物，需減少氫氧化鋁的服用量。注意血磷水平的下降。
為了不影響藥物吸收，與鈣結(jié)合形成難溶性復(fù)合物的藥物(如：四環(huán)素、喹諾酮類如環(huán)丙沙星及諾氟沙星、鐵劑、氟化物和含雌莫司汀的藥物等)，不應(yīng)與開同同時(shí)服用，這些藥物與開同服用的間隔時(shí)間至少為2小時(shí)。
血鈣升高可增加強(qiáng)心甙藥物的敏感性，因此也增加發(fā)生心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。
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