基因診斷與性病/性病性淋巴肉芽腫
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性病性淋巴肉芽腫（LymphogranulomaVenereum，LGV），又名第四性病，是第一代性病之一，其病原體最近被認定是沙眼衣原體所致的性傳播疾病，主要通過性接觸傳播，偶經污染或實驗意外傳播。有生殖器初瘡、局部淋巴結病和晚期象皮腫和直腸狹窄等并發(fā)癥。因化學療法廣泛開發(fā)，該病目前已極為罕見。
目錄 |
第一節(jié) 病原學
30年代研究人員從病灶局部取材涂片檢查以及從實驗動物猴的腦、脊髓、睪丸以及淋巴腺中抽出液體作涂片做姬姆薩染色，均發(fā)現(xiàn)深天藍色小體，再用丙酮處理數(shù)分鐘后仍為不褪色的淡藍色（而在正常的組織細胞內見到的藍色顆粒用丙酮處理后可見脫色）。應用火棉膠薄膜透過法測定病原體的直徑為0.3微米左右.電鏡下觀察此病原體為球形,直徑為400mum。
60年代通過電鏡觀察及細胞培養(yǎng)法對本病原體進行研究，結果證明此小體與沙眼、鸚鵡熱的病原體的性狀略有共同之處，而與典型的病毒有所不同。對廣譜抗生素和磺胺制劑敏感?，F(xiàn)已查明是沙眼衣原體（chlamydia trachomatis）的一個亞群，其血清型為L1~L3，其中大多數(shù)為L2所致，與其他衣原體一樣，有其獨特的生活周期，可于雞胚卵黃囊中增殖，有些株可使雞胚很快死亡。也能在組織或細胞培養(yǎng)中生長。在被感染細胞的胞漿內出現(xiàn)含糖原的包涵體。細胞對LGV的易感性，不因細胞是否經DEAE——葡聚糖的預處理而增強。L1，L2和L3三個血清型，它們與沙眼變種D和E有交叉抗原存在。最近發(fā)現(xiàn)引起直腸炎的衣原體有非LGV株，尤其在男性同性戀中。新近由于單克隆抗體技術的發(fā)展，還鑒定出Ia，Da，L2a，D，I等血清型。已發(fā)現(xiàn)在同性戀男性中，特殊型別（D，G，L1，L2型）與直腸感染有關。
LGV具有不耐熱的內毒素，以及耐熱和不耐熱抗原，而熱抗原經加熱100℃并不破壞。是一種與鸚鵡熱衣原體等共有的抗原。注射LGV至小鼠或猴腦內，可引起動物腦膜炎，接種鳥類腦內則不感染。
感染LGV后，血清中出現(xiàn)補體結合抗體。人是此病的唯一自然宿主，好侵犯皮膚和淋巴結。LGV的血清型侵襲力較強，引起全身病變多，而不像其他沙眼衣原體血清型主要局限于粘膜，LGV病原體可侵犯巨噬細胞。細胞介導的免疫和體液免疫可以限制但不能完全消除局部和全身感染的擴散。即使到了晚期仍可以從感染組織中分離出病原體。
本病病原體抵抗力較低，一般消毒劑可將其殺死。在體外存活2-3日，于50℃，30分鐘或90℃-100℃，1分鐘即可被滅活。70%乙醇，2%來蘇，2%氯胺，紫外線及干燥室溫中均不能存活。
第二節(jié) 傳染途徑
主要經性行為感染，LGV發(fā)病高峰與性活躍高峰年齡20-30歲致，本病接觸感染率比淋病和梅毒低得多，早期表現(xiàn)男性較女性多見，而女性往往以晚期并發(fā)癥表現(xiàn)出來。在陰部發(fā)生的原發(fā)灶，一般由于癥狀輕，不易發(fā)覺。直到出現(xiàn)亞急性或慢性橫痃或女性晚期出現(xiàn)陰部肛門直腸征候群時才大吃一驚，急于求醫(yī)。最早對本病曾誤認為季節(jié)性橫痃或熱帶性橫痃，從而考慮為熱帶病或亞熱帶病。但在溫帶或寒帶也有發(fā)生。經多方研究證實本病與性濫傳播有關。
第三節(jié) 臨床表現(xiàn)
二、早期癥狀：初瘡多發(fā)生在男性陰莖體、龜頭、冠狀溝及包皮，女性陰道前庭、小陰唇、陰道口、尿道口周圍的5-6mm的極小皰、潰瘍、常為單個，有時數(shù)個，無明顯癥狀，數(shù)日不愈，愈后不留瘢痕。亦可發(fā)生于肛周，口腔等處。
三、中期癥狀，初瘡出現(xiàn)1-4周后，男性腹股溝淋巴結腫（第四性病性橫痃），疼痛，壓痛，粘連，融合，可見“槽溝征”（腹股溝韌帶將腫大的淋巴結上下分開，皮膚呈出槽溝狀）。數(shù)周后淋巴結軟化，破潰，排出黃色漿液或血性膿液，形成多發(fā)性瘺管，似“噴水壺狀”，數(shù)月不愈，愈后留下疤痕。女性初瘡多發(fā)生于陰道下部，向髂及直腸淋巴結回流，引起該部淋巴結炎，直腸炎，臨床可有便血、粘液血便、腹痛、腹瀉、里急后重及腰背疼痛，形成肛周腫脹、瘺管、直腸狹窄及大小陰唇象皮腫等。
四、晚期癥狀：數(shù)年或數(shù)十年后，長期反復性的腹股溝淋巴管（結）炎可致陰部象皮腫、直腸狹窄等。
五、全身癥狀：淋巴結腫大化膿期間可有寒戰(zhàn)、高熱、關節(jié)痛、乏力及肝脾腫大等全身癥狀。亦有皮膚多形紅斑，結節(jié)性紅斑，眼結膜炎，無菌性關節(jié)炎，假性腦膜炎。
第四節(jié) 組織病理
初瘡：為非特異性炎癥改變。
淋巴結：有特殊的病理改變——伴有星狀膿瘍形成的肉芽腫，中央為壞死組織，有多形核白細胞及巨噬細胞浸潤，周圍繞以上皮樣細胞，可見漿細胞。膿腫三角形或四角形，于診斷有參考意義。后期為廣泛纖維化及大面積凝固性壞死。
第五節(jié) 實驗室檢查
本病診斷有賴于病原體的分離及血清學的檢查，基因診斷對于確立該病十分重要。
1.衣原體培養(yǎng)：抽取有波動的淋巴結內的膿液接種于小鼠的腦組織或雞胚卵黃囊或McCoy細胞（細胞已取代前二者）可分離出病原，但敏感性不高。
2.血清學檢查：目前最有幫助的血清學方法是補體結合試驗。本試驗很敏感，于感染4周后出現(xiàn)陽性，當查到高水平抗體（1：64）時有診斷意義。但本試驗對性病性淋巴肉芽腫并無特異性，仍要結合臨床進行分析。
3.微量免疫熒光試驗及酶聯(lián)免疫吸附試驗，亦已被應用，它們有一定的敏感性和特異性，可用于鑒別及篩選用。
4.基因診斷。
第六節(jié) 診斷
1.有不潔性交史，潛伏期7-10日。
2.早期為外生殖器水皰，糜爛與潰瘍，1-4周后可見腹股溝淋巴結腫大，男性有“槽溝征”，多數(shù)瘺管似“噴水壺狀”，愈后有瘢痕。女性可發(fā)生直腸周圍炎，晚期出現(xiàn)象皮腫及直腸狹窄。
3.發(fā)生淋巴結時，可有寒戰(zhàn)、高熱及關節(jié)痛等全身癥狀。
4.病理改變?yōu)榱馨徒Y有星狀膿腫。
5.補體結合試驗于感染4周后呈陽性反應，滴度1：64以上。
6.組織培養(yǎng)，可分離出衣原體（L1，L2及L3血清型）。
7.PCR檢測衣原體DNA陽性。
第七節(jié) 鑒別診斷
1.生殖器皰疹：此病與性病性淋巴肉芽腫的鑒別見表1。
表1 性病性淋巴肉芽腫與生殖器皰疹鑒別
| 性病性淋巴肉芽腫 | 生殖器皰疹 | |
| 數(shù)目 | 1-2很少多發(fā) | 數(shù)個 |
| 部位 | 冠狀溝，系帶 | 不定 |
| 潰瘍 | 較深，暗紅色 | 表淺性小水泡糜爛，鮮紅色 |
| 浸潤 | 多半可見 | 無——有 |
| 自覺癥狀 | 無 | 疼痛或灼熱感 |
| 感染機會 | 有 | 無 |
| 既往史 | 無 | 多再發(fā) |
| 橫痃 | 性病性淋巴肉芽腫 | 無 |
| 病原體 | 衣原體 | 單純皰疹病毒 |
2.硬下疳：梅毒性腹股溝淋巴結炎質硬、不痛、不破潰，可發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體而區(qū)別之。
3.軟下疳：腹股溝淋巴結炎較痛，膿液較多，病原檢查則為杜克雷嗜血桿菌。
各種性病淋巴結炎的鑒別
| 項目 | 性病性淋巴肉芽腫 | 梅毒 | 軟下疳 |
| 病原體 | 衣原體 | 梅毒螺旋體 | 杜克雷桿菌 |
| 潛伏期 | 1天 | 21天 | 3-5天 |
| 分布 | 1或2側 | 兩側 | 1或2側 |
| 數(shù)目 | 多發(fā) | 數(shù)個 | 單或多發(fā) |
| 大小 | 雞蛋或更大 | 拇指大 | 雞蛋或更大 |
| 疼痛 | + | - | + |
| 紅腫化膿 | + | - | + |
| 溝槽征 | + | - | + |
| 多瘺管 | ++ | - | + |
| 全身癥狀 | ++ | - | + |
| 梅毒血清反應試驗 | - | + | - |
第八節(jié) 治療
1.強力霉素100mg，每日2次，共21天。
2.四環(huán)素500mg，每日4次，共14天。
3.美滿霉素100mg，每日2次，共15天，首劑加倍。
4.阿齊霉素250mg，每日2次，共7天。
5.諾邦：250mg，每日2次，共14天。
6.復方新諾明2片，每日2次，共14天。
參看
 軟下疳 | 腹股溝肉芽腫  |
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