醫(yī)院藥學(xué)/甲氨喋呤
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(1)消化系統(tǒng):口腔炎最多見,其次有頰部吸咽部粘膜潰瘍。其他有胃炎、腹痛、嘔吐、腹瀉等,可能導(dǎo)致缺水。循環(huán)血量減少,從而加重毒性反應(yīng)。在持續(xù)用藥過程中??赡馨l(fā)生食道、小腸、結(jié)腸廣泛性潰瘍,胃腸道出血嚴(yán)重可致死。大劑量時(shí)有肝毒懷9血清轉(zhuǎn)氨酶及膽紅質(zhì)升高)。可能與干擾膽堿合成有關(guān)。肝功能不良者忌用。
(2)造血系統(tǒng):主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少,嚴(yán)重時(shí)也可有全象降低。停藥后血象繼續(xù)下降,故停藥后2周內(nèi)仍應(yīng)作血象抽查。
(3)泌尿系統(tǒng):大劑量應(yīng)用時(shí),可因本品及其代謝產(chǎn)生T-羥基甲氨喋呤(溶解度甚低,尤易在酸性環(huán)境中形成結(jié)晶)或腫瘤細(xì)胞破壞后核崩解產(chǎn)生的大量尿酸經(jīng)腎排泄,在腎小管中沉積,堵塞腎小管,導(dǎo)致急性腎功能衰竭,此為用藥初期致死的重要原因。故用藥期間應(yīng)多飲水,并保持尿?yàn)閴A性。腎功能不良者禁用。
(4)皮膚:多為丘疹,出現(xiàn)于耳后、頸部及胸腹部,嚴(yán)重時(shí)可融合成片。脫發(fā)亦常見。長(zhǎng)期應(yīng)用,部分病人可致肺纖維化。
(5)其他:妊娠早期用藥能致胎兒發(fā)育不良、流產(chǎn)、死亡或畸胎。
2、相互作用某些藥物如水楊酸類。對(duì)氨水楊酸、磺胺藥等,能取代其而使其毒性增加。與新霉素同用則能促進(jìn)該藥在糞中的排出。故在必須與以上藥物酏伍應(yīng)用后,應(yīng)密切觀察臨床反應(yīng)。
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