醫(yī)院藥學(xué)/華法林
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1.不良反應(yīng)除出血外其他不良反應(yīng)如皮疹和脫發(fā)等很少出現(xiàn)。出血是最常見的也是最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。長期用藥者出血的發(fā)生率因臨床情況而異,有時高達(dá)10%,甚至當(dāng)凝血酶原指數(shù)在范圍內(nèi)時也可能發(fā)生。是常見的是血尿,其次是消化道出血。大量消化道出血或顱內(nèi)出血可以致命。偶爾于妊娠后3個月用華法林而致宮內(nèi)出血使胎兒死亡者。
2.相互作用
(1)加強(qiáng)法林作用的藥物:乙酰水楊酸及其他水楊酸鹽類。原因是大量乙酰水楊酸延長凝血酶原時間,小量乙酰水楊酸抑制血小板聚集,水楊酸鹽易引起胃出血。硫氧嘧啶,奎寧、奎寧尼抑制依賴維生素K的凝血因子合成。甲狀腺素促進(jìn)華法林與受體結(jié)合,可能抑制肝臟對維生素K的作用,促進(jìn)抗凝作用。抗菌藥(四環(huán)素類、鏈霉素、紅霉素、卡那霉素、氯霉素)、磺胺類抑制腸內(nèi)能合成維生素K的菌群。消膽胺、液體石蠟干擾維生素K的吸收。水楊酸鹽類、保泰松、羥基保泰松、苯磺唑酮及其它促尿酸類藥物、三氯醋(水合氯醛代謝產(chǎn)物)安妥明苯妥英鈉、利尿酸、磺胺類、甲磺丁脲及其他磺酰脲類與華法林競爭血漿蛋白結(jié)合的部位(也能因華法林與血漿蛋白結(jié)合而相反地加強(qiáng)其他藥物的毒性)。氯霉素、利血平、乙醇、同化激素抑制肝微粒體酶對華法林的代謝。
(2)減弱華法林的作用的藥物:巴比妥類、苯妥英鈉、導(dǎo)眼能、眼爾能、安替比林、灰黃霉素、利福平可加強(qiáng)肝策粒體酶對華法林的代謝??诜茉兴?,雌激素可能使血漿中凝血因子Ⅶ及Ⅸ增多。華法林影響其它藥物作用:甲磺丁脲、氯磺丙脲,可能抑制藥物的代謝,或置換蛋白結(jié)合部位,或抑制其從腎排泄,從而加強(qiáng)其作用。維生素C缺乏時小管易損傷及出血,華法林等抗凝血藥可引起嚴(yán)重出血。
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