醫(yī)學免疫學/超抗原
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（一）超抗原的概念
超抗原（supper antigen,Sag）是一類由細菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構成的抗原性物質(zhì)。它們能與多數(shù)T細胞結合并為T細胞活化提供信號。而上述的普通抗原只能與少數(shù)對應T細胞結合并使之活化。因此稱這種能與多數(shù)T細胞結合的抗原為超抗原。
（二）超抗原與T細胞結合的特征
超抗原主要與CD4+T細胞結合，而和普通抗原肽與T細胞的結合有很大差異。超抗原既能與APC細胞上MHCⅡ類分子結合，也能與TCR Vβ鏈結合是其作用特點。
超抗原無需經(jīng)APC加工可直接與MHCⅡ類分子非多態(tài)區(qū)外側(cè)結合，而不是與肽結合溝結合，故無MHc 限制性。
在T細胞方面超抗原只與TCRVβ片段結合，而與D和J區(qū)無關，也與TCRα鏈無關。任一已知超抗原能與其特殊殊的Vβ片段結合，所以一種超抗原可活化多數(shù)T細胞，約占T細胞庫的1/20～1/5，這遠遠超過普通抗原活化T細胞的數(shù)量（表10-7）。
表10-7 超抗原的作用特性
| 普通抗原 | 超抗原 | |
| T細胞一次應答 | － | + |
| T細胞反應頻率 | 1/106～1/104 | 1/20～1/5 |
| MHCⅡ類分子 | 肽結合溝 | 非多態(tài)區(qū)（α-螺旋） |
| 結合部位 | 外側(cè) | |
| MHC限制性 | + | － |
| APC存在 | + |
（三）超抗原的種類
1．內(nèi)源性超抗原（病毒性） 70年代初Festenstein發(fā)現(xiàn)在MHC相同，而MHC以外基因區(qū)不同的純系鼠間進行淋巴細胞混合培養(yǎng)，可引起很強的T細胞增殖反應，將刺激這種增殖反應的抗原稱為次要淋巴細胞刺激抗原（minor lymph'ocyte stimulating antigen,Mlsag）。
近年來證明這種內(nèi)源性MLs抗原是小鼠乳腺腫瘤病毒（mouse mamary umor virus,MMTV）產(chǎn)生的蛋白。MMTV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，以前病毒（provirus）形式整合于小鼠細胞DNA中。這種小鼠可終生制造這種病毒蛋白，因之可視為一種自身超抗原。這種小鼠內(nèi)源性MLs抗原的化學性質(zhì)現(xiàn)已證明是一種糖蛋白。
由于MLs抗原的來源已經(jīng)清楚，故目前稱這種小鼠的內(nèi)源性超抗原為病毒性超抗原。人類是否也有這種病毒性超抗原，目前尚不能肯定，但有人提出人類免疫缺損病毒（HIV）也是逆轉(zhuǎn)錄病毒，有可能是人類的病毒性超抗原。
2．外源性超抗原（細菌性）外源性超抗原是一類細菌性外毒素組成，主要由革蘭氏陽性細菌產(chǎn)生。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的腸毒素（staphylococcus enterotoxin,SE）以及鏈球菌產(chǎn)生的致熱外毒素等。
（四）超抗原的生物學意義
1．超抗原與T細胞的耐受誘導實驗證明在胸腺內(nèi)分化發(fā)育中的T細胞如與超抗原結合，可誘發(fā)程序性細胞死亡，導致克隆排除。用抗Vβ單克隆抗體在周圍血中檢測不出帶有特殊Vβ受體的T細胞，為T細胞耐受誘導機制的研究提供了有力的實驗模式。
2．超抗原與疾病葡萄球菌感染所產(chǎn)生的外毒素主要是可溶性蛋白分子，近年來的研究證明葡萄球菌外毒素對靶細胞并無直接毒性作用，而是通過活化多數(shù)T細胞所釋放的大量細胞因子產(chǎn)生的生物學效應引起的毒性休克綜合征等臨床征狀。
一些疾病，例如原因不明的川畸病，風濕性關節(jié)等疾病，發(fā)現(xiàn)與某些Vβ陽性T細胞的增殖相關。周圍組織中存在的自身反應性T細胞克隆可為外源性超抗原激活而引發(fā)自身免疫病。也有學者認為HIV引發(fā)的人艾滋病，其發(fā)病學與其超抗原相關。
圖10-6 抗原分類
參看
 胸腺依賴抗原與胸腺非依賴抗原 | 免疫應答（一）：B細胞介導的體液免疫  |
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