非那雄胺
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非那雄胺 （Finasteride ）藥物別名： 非那司提，非那甾胺，制劑商品名：普洛平、保法止。
CAS登記號：98319-26-7
說 明： 片劑：5mg。 避光貯存于30℃以下。
功用作用： 非那雄胺為一種4-氮雜甾體化合物，它是睪酮代謝成為更強(qiáng)的二氫睪丸酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶-II型5a-還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生或稱作前列腺肥大取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪丸酮的轉(zhuǎn)化。本藥能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)的二氫睪丸酮。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力。
在一項(xiàng)本藥長期療效和安全性研究中（PLESS），對有中度至嚴(yán)重前列腺增生癥狀的3016名服用4年本藥的患者前列腺增生相關(guān)的泌尿系統(tǒng)處置（外科介入），如經(jīng)尿道切除前列腺和其他前列腺切除術(shù)，或需插入導(dǎo)尿管的急性尿潴留進(jìn)行了評價(jià)。在這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照的多中心研究中，用本藥治療使泌尿系統(tǒng)處置的總體危險(xiǎn)性降低了51%，并伴有顯著且持續(xù)的前列腺體積縮小，以及持續(xù)的最大尿流速增高和癥狀改善。
目錄 |
用法用量
口服，5mg/次，1次/日，6個(gè)月為1療程。5 mg/日，飯前、飯后均可服用。腎功能不全患者 對各種腎功能程度不全患者（肌酐清除率低至9 mL/分），不需調(diào)整劑量。老年人 70歲以上患者藥代動力學(xué)研究顯示，非那雄胺的清除率有所降低，但不需調(diào)整劑量?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
注意事項(xiàng)： 婦女、兒童和對本品過敏者禁用。對于有大量殘留尿和/或嚴(yán)重尿流減少的患者，應(yīng)密切監(jiān)測其尿路梗阻的情況?！ ?/p>
非那雄胺藥理作用
藥理作用：非那雄胺是4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發(fā)育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關(guān)臨床癥狀?！ ?/p>
毒性研究
遺傳毒性
遺傳毒性：體外細(xì)菌、哺乳動物細(xì)胞突變試驗(yàn)及體外堿性洗脫試驗(yàn)結(jié)果均未顯示出致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000～5000倍。體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn)中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計(jì)，相當(dāng)于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計(jì)算方法相同），染色體畸變沒有升高。
生殖毒性
生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天（同上計(jì)算，相當(dāng)于人日用劑量的543倍），連續(xù)給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時(shí)，導(dǎo)致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時(shí)精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)?！ ?/p>
對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響
目前為止，用本藥治療前列腺癌患者還未見臨床療效。在對照的臨床研究中，通過系列PSAs和前列腺活檢，對前列腺增生和前列腺特異抗原升高的患者進(jìn)行監(jiān)測。在這些研究中，本藥未改變前列腺癌的檢測率，且使用本藥與使用安慰劑的患者前列腺癌的總發(fā)病率沒有顯著差異。
建議在接受本藥治療前及治療期間，應(yīng)定期做直腸指檢，以及其它的前列腺癌檢查。血清PSA也用于前列腺癌的檢查。一般來說，基線PSA超過10納克/毫升則提示應(yīng)進(jìn)一步檢查并考慮活檢。PSA在4-10納克/毫升之間者，建議做進(jìn)一步檢查。在患有或未患有前列腺癌的男性中，PSA水平存在一定的重疊。因此，患前列腺增生的男性，不管是否服用本藥，若PSA值在正常參考范圍內(nèi)，并不能排除前列腺癌的可能性?；€PSA小于4納克/毫升者，也不能排除前列腺癌。
即使伴有前列腺癌，本藥可使前列腺增生患者的血清PSA濃度大約降低50%。在評價(jià)PSA數(shù)據(jù)，且不排除伴有前列腺癌時(shí)，應(yīng)考慮到本藥會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低。雖然患者有個(gè)體差異，其PSA數(shù)值降低的程度是可預(yù)測的。對來自3000多名患者的雙盲、安慰劑對照的4年期本藥長期療效和安全性研究的PSA數(shù)據(jù)的分析證明，典型患者服用本藥治療6個(gè)月或更長，與未經(jīng)治療的男性正常PSA值比較，其PSA值應(yīng)該加倍。這種調(diào)整不但保留了PSA檢測的靈敏性和特異性，而且保持它檢查前列腺癌的效能。
應(yīng)謹(jǐn)慎評價(jià)使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續(xù)增高，包括考慮本藥治療的不順從性。
對PSA水平的影響
血清PSA濃度與患者的年齡和前列腺體積有關(guān)，而前列腺體積又與患者的年齡有關(guān)。當(dāng)評價(jià)PSA實(shí)驗(yàn)室測定結(jié)果時(shí)，應(yīng)考慮接受本藥治療的患者PSA水平降低的事實(shí)。大多數(shù)患者在治療的第一個(gè)月內(nèi)PSA迅速降低，隨后PSA水平穩(wěn)定在一個(gè)的基線值上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用本藥治療6個(gè)月或更長時(shí)間的患者，在與未經(jīng)治療男性的正常PSA值相比較時(shí)，PSA值應(yīng)該加倍?！ ?/p>
對妊娠和哺乳的影響
本藥禁用于懷孕和可能懷孕的婦女。由于包括非那雄胺在內(nèi)的II型5a-還原酶抑制劑具有抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮的作用，當(dāng)懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。由于存在吸收非那雄胺后，繼而對男性胎兒產(chǎn)生危險(xiǎn)的可能性，當(dāng)服用懷孕或可能受孕時(shí)，不應(yīng)觸摸本藥的碎片和裂片，避免接觸其活性成分。
對兒童的影響
兒童用藥的安全性和有效性還未確定?！ ?/p>
非那雄胺的藥代動力學(xué)
據(jù)57版PDR文獻(xiàn)資料：
吸收：非那雄胺（5mg）單劑口服，生物利用度為63％（34～108％），其生物利用度不受食物影響。血藥濃度于服藥后1～2小時(shí)達(dá)峰值，Cmax為37ng/mL（范圍為27～49ng/mL）。
分布：平均穩(wěn)態(tài)分布容積為76L（范圍44~96L），血漿蛋白結(jié)合率約為90%。多劑量口服后有少量緩慢蓄積。連續(xù)服用非那雄胺（5mg/d）17天，45~60歲年齡組受試者多劑口服后血漿濃度比單劑口服后血漿濃度高出47%，在70歲以上年齡組受試者其血藥濃度比單劑口服時(shí)高出54%；平均谷濃度在兩年齡組分別為6.2 ng/ml 和8.1 ng/ml。另一項(xiàng)研究表明，年齡平均65歲的服用非那雄胺(5mg/d)一年以上的良性前列腺增生癥（BPH）患者，平均谷濃度為9.4ng/ml非那雄胺可通過血腦屏障。在健康受試者使用非那雄胺6~24周精液中檢出的濃度0~10.54 ng/ml。
代謝：非那雄胺主要在肝臟通過細(xì)胞色素P450酶3A4代謝，其兩個(gè)主要代謝產(chǎn)物，在非那雄胺對5α-還原酶的抑制活性中僅起很少部分作用。
排泄：非那雄胺血漿清除率為165ml/min，血漿平均消除半衰期為6小時(shí)（范圍3~16小時(shí)），男性單劑量口服組給予 14C-非那雄胺后，給藥劑量的39%從尿液中以代謝產(chǎn)物的形式排泄，總量的57%從糞便中排泄。
70歲以上老人非那雄胺的終未半衰期為8小時(shí)（6~15小時(shí)）。
特殊人群藥代動力學(xué)：18歲以下青年或兒童：未進(jìn)行藥代動力學(xué)研究。
性別：沒有可利用的女性藥代動力學(xué)資料。
老年人：盡管清除率減低，但無實(shí)際臨床意義，老年人用藥無需進(jìn)行劑量調(diào)整。
種族：未進(jìn)行種族人群的藥代動力學(xué)研究。
腎功能不全：腎功能不全者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。伴有慢性腎功能障礙（肌酐清除率在9-55ml/min范圍內(nèi)）的病人，單劑量給予14C-非那雄胺后的AUC、Cmax以及t1/2與健康志愿者沒有差別，部分正常時(shí)由腎臟排泄的代謝產(chǎn)物從糞便中排泄。因此出現(xiàn)代謝產(chǎn)物糞便排泄增加，而相應(yīng)地尿液排泄減少。
肝功能不全：未進(jìn)行肝功能不全患者的藥代動力學(xué)研究，但非那雄胺主要經(jīng)肝臟代謝，肝功能不全者慎用?！ ?/p>
非那雄胺片（保法止）在脫發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用
非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細(xì)胞內(nèi)酶II型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮象雄激素雙比，可使血循環(huán)中睪酮的水平升高約10～15%，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥24小時(shí)內(nèi)使之顯著減少。
毛囊內(nèi)含有II型5α-還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變少，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏II型5α-還原酶的男子不會患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過程。
[男性研究]
三項(xiàng)1879名至41歲的男子參加的臨床研究已經(jīng)證明了本品的療效。這些男子患有輕度至中度脫發(fā)。在這些研究中采用四項(xiàng)指標(biāo)來評估頭發(fā)的生長，即：頭發(fā)記數(shù)、皮膚科專家組根據(jù)照片作的分級評定、研究者的評估以及患者的自我評估。
兩項(xiàng)接受本品治療5年、頭頂部脫發(fā)的男子參加的臨床研究發(fā)現(xiàn)：與治療前和安慰劑組相比，早在治療的前三個(gè)月患者的情況就已經(jīng)得到改善?；颊呓邮鼙酒分委?年的結(jié)果表明：根據(jù)照片評定有90%的患者停止脫發(fā)；根據(jù)研究人員評估有93%的患者停止脫發(fā)。另外，根據(jù)頭發(fā)計(jì)數(shù)，65%的接受保法止治療的患者頭發(fā)生長增加，而安慰劑組為0%；根據(jù)照片評定，48%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長增加，而安慰劑組為6%；根據(jù)研究人員評估，77%的接受本品治療的患者頭發(fā)生長增加，而安慰劑組為15%。
對一項(xiàng)為期12個(gè)月、前頭頂脫發(fā)的男子參加的研究使用上述同樣的方法進(jìn)行評估，結(jié)果也證實(shí)了接受本品治療的患者頭皮頭發(fā)生長和外觀有顯著改善。
總之，這些研究證明，接受本品治療能增加頭發(fā)生長并防止雄性激素禿發(fā)的男性患者繼續(xù)脫發(fā)。
[女性研究]
一項(xiàng)為期12個(gè)月、安慰劑對照的臨床研究(n=137)證實(shí)：接受本品治療對患有雄性激素禿發(fā)的絕經(jīng)后婦女無效，與安慰劑組相比，在頭發(fā)記數(shù)、患者自我評估、研究者評估和根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)照片進(jìn)行分級評定的方面改善?！ ?/p>
保法止（非那雄胺片）的無副作用替代方法
鑒于保法止是內(nèi)服藥物，長期使用可能出現(xiàn)的男性女性化特征以及性方面的副作用，全球頂級科研機(jī)構(gòu)都在研制替代性控制雙氫睪酮，并且盡可能減少副作用的替代性藥物。
目前市場上被普遍認(rèn)可用于替代保發(fā)止的藥物為美國出品的"安體舒通抗脫發(fā)乳液"（Spironolactone Lotion）。 其主要成分為安體舒通，調(diào)和在柔和的乳液中，外用于脫發(fā)區(qū)域的頭皮，經(jīng)臨床驗(yàn)證，可以達(dá)到保發(fā)止80%的功效，且沒有保法止的副作用。 安體舒通乳液配合米諾地爾溶液使用，是目前最有效的治療脫發(fā)方法。 此產(chǎn)品目前國內(nèi)沒有批量生產(chǎn),由 “芒哥生發(fā)機(jī)構(gòu)” 自美國引進(jìn)國內(nèi)。 由于此方法沒有副作用，因此已逐漸成為目前發(fā)達(dá)國家治療男性脫發(fā)的主流。
[安體舒通使用于停止甚至逆轉(zhuǎn)雄性禿的發(fā)生，安體舒通理想的抑制雄性荷爾蒙有以下幾個(gè)特性]:
(1)能有效的抑制雄性荷爾蒙的活動;
(2)是選擇性的預(yù)防或是成功的對抗二氫睪酮（DHT）但不去改變身體內(nèi)睪固酮的水平
(3)是局部性的有效的，它能很方便的與米諾地爾（minoxidil）一起使用
(4)很容易被皮膚所吸收，但不會對沒有使用的部位有全身性的效應(yīng)。
醫(yī)師給患者處以此藥對付雄性禿已超過15年沒有任何的全身性副作用被回報(bào)出來過在研究中，使用5%安體舒通與5%minoxidil的使用也比使用5%minoxidil與保法止來得更有效，(同時(shí)有零副作用的優(yōu)點(diǎn))。置身于其它眾多的抑制雄性荷爾蒙藥物中，安體舒通是強(qiáng)力的且有競爭性的能阻礙DHT附著在毛囊接受端。因此，安體舒通能有效的防止DHT附著在頭發(fā)毛囊的接受端。
天然生物制劑：
復(fù)方藍(lán)棕果片 0.25*20片 每周需2盒（40元左右）。
鋸齒棕棕果提取物?！ ?/p>
非那雄胺無副作用替代外科手術(shù)療法
1)、 FUT—皮瓣提取毛囊技術(shù)。醫(yī)生從自身后枕部集中提取毛囊，
再放入活性毛囊營養(yǎng)皿中培植，采用專利精細(xì)器械單體移植。此項(xiàng)技術(shù)適合脫發(fā)面積較大或者嚴(yán)重者，一次最多可取3000單位左右。毛發(fā)移植成功率100%，毛發(fā)移植成活率98%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)植發(fā)技術(shù)的成活率。
缺點(diǎn)
B而且有可能后腦神經(jīng)在手術(shù)時(shí)會被損傷造成終身偏頭痛.
C盡管FUT價(jià)格比較低,但是要慎重考慮此種手術(shù)[2]
(2)、 FUE—不開刀的植發(fā)技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)無須從供體區(qū)移植皮瓣或者使用縫合技術(shù)，分散性地單個(gè)提取毛囊，按照頭發(fā)生長方向單體移植到脫發(fā)部位。由于是單個(gè)提取毛囊技術(shù)，無需縫合拆線，這樣就可以避免供體區(qū)域的疤痕，愈合較快，不留痕跡，一次可以去2500-3000單位左右。此技術(shù)更短的恢復(fù)周期和更快的植發(fā)外觀效果和極小的出血狀況也是吸引脫發(fā)患者的主要原因。
(3) S.H.T無痕植發(fā)：即Scarless Hair Thransplant 無痕植發(fā)，是目前世界極少數(shù)一流植發(fā)機(jī)構(gòu)采用的植發(fā)技術(shù)，即自體單位毛囊無痕移植再生技術(shù)。碧蓮盛植發(fā)專家采用自己專有專利的手術(shù)器械，提取腦后枕不含DHT的毛囊，單體移植到脫發(fā)部位。S.H.T無痕植發(fā)適合各個(gè)脫發(fā)階段的人群。國內(nèi)可以開展S.H.T無痕植發(fā)的只有碧蓮盛一家無痕植發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。
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