臨床生物化學(xué)/肝纖維化的生化診斷

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臨床生物化學(xué)

肝膽疾病的生物化學(xué)與實驗診斷
- 肝細(xì)胞損傷時的肝功能試驗
  - 肝細(xì)胞損傷時的肝功能檢驗指標(biāo)
  - 急性肝細(xì)胞損傷的檢驗指標(biāo)
  - 慢性肝細(xì)胞損傷的檢驗指標(biāo)
  - 肝纖維化的生化診斷
  - 肝癌的生化診斷

肝纖維化是肝硬化前期的必經(jīng)階段，目前常規(guī)的肝功能試驗無法診斷肝纖維化或早期肝硬化。因此肝纖維化的血清標(biāo)志物在臨床上有重要診斷價值。肝纖維化的實質(zhì)是細(xì)胞外間質(zhì)的結(jié)締組織增生，其成分主要是膠原蛋白，還有各種糖蛋白和蛋白多糖等。

肝組織中肝實質(zhì)細(xì)胞約占78％，肝竇壁細(xì)胞約占6％-7％，由上述細(xì)胞合成和分泌的細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix）占肝的5％左右。在肝硬化時細(xì)胞外基質(zhì)成分較正常肝增加2-20倍。細(xì)胞外基質(zhì)成分中的膠原蛋白、有關(guān)的代謝酶、代謝產(chǎn)物等有的作為肝纖維化的標(biāo)志物，用于肝纖維化的診斷，現(xiàn)將有臨床應(yīng)用價值的肝纖維化標(biāo)志物列于表10-19。

表10-19　肝纖維化的診斷標(biāo)志

診斷標(biāo)志物	來源或性質(zhì)	臨床意義
㈠Ⅲ型膠原
⒈Ⅲ型前膠原氨基端肽（PⅢP）	纖維增生之前即出現(xiàn)增高，炎癥壞死時膠原降解亦增加，分子量45000，RIA法檢測	與肝纖維化及肝臟炎癥壞死有關(guān)
⒉Ⅲ型前膠原（PCⅢ）	纖維型膠原，可由人胎皮中提取，用RIA法檢測	與肝纖維化明顯相關(guān)，慢活肝，肝硬化明顯增高
㈡Ⅳ型膠原可測其7S片段或羧基端片段	為構(gòu)成基底膜主要成分與板層素有高度親和性，RIA法檢測	肝纖維化肝硬化時顯著增高
㈢Ⅰ型膠原（CⅠ）及Ⅰ型前膠原肽（PIP）	可由健康人皮膚提取CⅠ，用RIA法檢測，Ⅰ型為纖維型膠原屬膜型膠原	反映肝纖維化程度
㈣Ⅳ型膠原（CⅥ）	屬膜型膠原	慢活肝及肝硬化時顯著升高
㈤脯氨酰羥化酶（PH）	為膠原合成關(guān)鍵酶，由亞單位構(gòu)成四聚體，可測其亞單位（酶聯(lián)法）	主要反映肝纖維化的活動性
㈥脯氨酸肽酶（PLD）	為二肽酶，水解含脯氨酸，羥脯氨酸的二肽，膠原富含脯氨酸及羥脯氨酸	與肝纖維化有關(guān)
㈦板層素（LN）	LN又稱基膜粘連蛋白或?qū)诱陈?lián)蛋白，為基膜特有成分，肝纖維化時LN與Ⅳ型膠原結(jié)合形成內(nèi)皮基底膜，形成肝硬化	慢性活動性肝炎和肝硬化時血中LN顯著升高
㈧纖維連結(jié)素（FN）	為一種糖蛋白，包括血漿FN及細(xì)胞FN，還可測FN受體（FNR）	FNR與肝纖維化程度相關(guān)