臨床生物化學(xué)/疾病時(shí)血漿蛋白質(zhì)變化的圖譜特征
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（一）關(guān)于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白
急性時(shí)相反應(yīng)蛋白（acutephasereactants,APR）包括AAT、AAG、Hp、CER、C4、C3、纖維蛋白原、C-反應(yīng)球蛋白等等。其血漿濃度在炎癥、創(chuàng)傷、心肌梗死、感染、腫瘤等情況下顯著上升。另外有3種蛋白質(zhì)：前白蛋白、白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白則出現(xiàn)相應(yīng)的低下。以上這類蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，這一現(xiàn)象可稱為急性時(shí)相反應(yīng)。這是機(jī)體防御機(jī)制的一個(gè)部分，其詳盡機(jī)制尚未十分清楚。
當(dāng)機(jī)體處于炎癥或損傷狀態(tài)時(shí)，由于組織壞死及組織更新的增加，血漿蛋白質(zhì)相繼出現(xiàn)一系列特征性變化，這些變化與炎癥創(chuàng)傷的時(shí)間進(jìn)程相關(guān)，可用于鑒別急性、亞急性與慢性病理狀態(tài)。在一定程度上與病理損傷的性質(zhì)和范圍也有相關(guān)。
例如單純的手術(shù)創(chuàng)傷，C-反應(yīng)蛋白及α1抗糜蛋白酶在6-8小時(shí)內(nèi)即上升。繼之在12小時(shí)內(nèi)α1AG上升。在嚴(yán)重病例繼之可見到AAT、Hp、C4及纖維蛋白原的增加，最后C3及CER增加，2-5天內(nèi)達(dá)到主峰，同時(shí)伴有PA、Alb及TRF的相應(yīng)下降。如無并發(fā)感染，則免疫球蛋白可以沒有特殊變化，α2MG亦可無變化。因此結(jié)合后幾項(xiàng)可以作為監(jiān)測患者有否伴隨失水及血容量變化的指標(biāo)。以上變化可用表2-5簡示。
表2-5 手術(shù)創(chuàng)傷后APR的變化
| 血漿蛋白質(zhì) | 6-8小時(shí) | 12小時(shí) | 24小時(shí) | 2-3天 | 1周 |
| 前白蛋白 | ↓ | ↓↓ | ↓ | ||
| 白蛋白 | ↓ | ↓ | ↓ | ||
| α-脂蛋白 | ↓ | ↓ | |||
| α1-酸性糖蛋白 | ↑ | ↑↑ | ↑↑↑ | ↑↑ | |
| α1抗胰蛋白酶 | ↑↑↑ | ↑ | |||
| α1-抗糜蛋白酶 | ↑ | ↑ | ↑↑ | ↑↑↑ | ↑↑ |
| α2巨球蛋白 | |||||
| 銅藍(lán)蛋白 | |||||
| 結(jié)合珠蛋白 | ↑ | ↑↑ | ↑ | ||
| 血紅素結(jié)合蛋白 | ↑ | ||||
| 轉(zhuǎn)鐵蛋白 | ↓ | ↓↓ | ↓ | ||
| C3 | ↑ | ||||
| 纖維蛋白原 | ↑ | ↑↑ | ↑ | ||
| C-反應(yīng)蛋白 | ↑ | ↑ | ↑↑ | ↑↑↑ | ↑ |
空格表示無變化
急性心肌梗死后的APR變化常與時(shí)間進(jìn)程及損傷程度相關(guān)。一般也可分為3個(gè)時(shí)期：
1．損傷早期C-反應(yīng)蛋白、αAG、α1AT，α1AC、Hp及纖維蛋白原均很快上升，3周左右逐步恢復(fù)正常。
2．PA、Alb、TRF、α-脂蛋白、IgG5天內(nèi)明顯下降，3周左右逐步恢復(fù)。
3．C3、CER中等度增加，2周達(dá)高峰，C4、α2MG、IgM變化較小。
其中C-反應(yīng)蛋白、α-糖蛋白及結(jié)合珠蛋白3項(xiàng)與梗死區(qū)大小和血清酶的變化呈一定相關(guān)。以上現(xiàn)象目前的解釋是：在損傷和炎癥細(xì)胞釋放某引起生物活性介質(zhì)，有證據(jù)提示是一些小分子的蛋白質(zhì)，如白細(xì)胞內(nèi)源性介質(zhì)（leukocyticeudogenousmediators，LEM）等參與，目前知道有白細(xì)胞介質(zhì)（interleukin）IL-6，腫瘤壞死因子α及β，干擾素以及血小板活化因子等?？蓪?dǎo)致肝細(xì)胞中上述蛋白質(zhì)的合成增加，以及前白蛋白、白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白在肝細(xì)胞中的合成減少。
（二）風(fēng)濕病
風(fēng)濕病可表現(xiàn)急性或慢性炎癥過程，包括多方面的變化。炎癥主要累及結(jié)締組織，但可伴有多系統(tǒng)的損害。患者血漿蛋白的異常改變主要包括急性炎癥反應(yīng)和由于抗原刺激引起的免疫系統(tǒng)增強(qiáng)的反應(yīng)，其特征為：①免疫球蛋白升高，特別是IgA，并可有IgG及IgM的升高；②炎癥活動(dòng)期可有α1AG、Hp及C3成分升高。
（三）肝疾病
肝是合成大多數(shù)血漿蛋白質(zhì)的主要器官，肝的枯否細(xì)胞可參與免疫細(xì)胞的生成調(diào)節(jié)，因此肝疾病中可以影響到很多血漿蛋白質(zhì)的變化。在急性肝炎時(shí)，可以出現(xiàn)非典型的急性時(shí)相反應(yīng)，如乙型肝炎活動(dòng)期AAT增高，α1AG大致正常，而Hp常偏低，IgM起病時(shí)即可上升，PA、Alb往往下降，特別PA是肝功能損害的敏感指標(biāo)。肝硬化時(shí)可有以下特征：①IgG出現(xiàn)彌散性的增高，以及IgA的明顯升高；②α1AT是肝細(xì)胞損害的一個(gè)敏感指標(biāo)，升高顯著；③C-反應(yīng)蛋白、CER及纖維蛋白原輕度升高；④α1AG、Hp、C3可由于肝細(xì)胞損害而偏低；⑤PA、Alb、α1脂蛋白及TRF明顯降低；⑥α2MG則可出現(xiàn)明顯地增高。其全貌可參見表2-6。
（四）選擇性蛋白質(zhì)的丟失
腎病患者或某些腸道疾病患者，常可導(dǎo)致血漿蛋白質(zhì)丟失。其量常與蛋白質(zhì)的分子量相關(guān)。小分子量的白蛋白丟失最為明顯，而大分子量的蛋白則可有絕對含量的增加（由于肝細(xì)胞補(bǔ)償性的合成增加）。其特征往往表現(xiàn)為：①Alb明顯低下，同時(shí)PA、α1AG、αAT及TRF下降；②α2MG、β-脂蛋白及Hp多聚體的增加（Hp2-1、Hp2-2）；③免疫球蛋白中Igg 降低，而IgM可有增加。
至于嚴(yán)重腎病致腎小球失去分子篩作用，或嚴(yán)重腸道炎癥導(dǎo)致非選擇性的蛋白丟失，以及全血喪失均可表現(xiàn)為廣泛的低血漿蛋白質(zhì)血癥。這類全低血漿蛋白質(zhì)圖譜也可以在充血性心力衰竭、肝功能衰竭、全血稀釋及營養(yǎng)不良時(shí)見到。
正常妊娠時(shí)表現(xiàn)為：①PA、Alb、α1AG及IgG略有降低；②α1AT、CER、TRF及纖維蛋白原有顯著增高。α1-脂蛋白可有中度增加。
在用雌激素治療的個(gè)體以及口服避孕藥者，可有類似上述血漿蛋白質(zhì)圖譜。
表2-6 幾種疾病時(shí)血漿蛋白質(zhì)的變化圖譜
| 乙型肝炎 | 肝硬化 | 選擇性蛋白丟失 | 妊娠與高雌激素血癥 | |
| 前白蛋白 | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ |
| 白蛋白 | N或↓ | ↓ | ↓ | ↓ |
| α-脂蛋白 | ↓ | ↑ | ||
| α1-酸性糖蛋白 | ↓ | ↓ | ↓ | |
| α1-抗胰蛋白酶 | ↓ | ↑↑ | ↓ | ↑↑ |
| α2-巨球蛋白 | ↑ | ↑↑ | ↑ | |
| 銅藍(lán)蛋白 | N↑ | ↑↑ | ||
| 結(jié)合珠蛋白 | ↓ | N↓ | N | |
| 轉(zhuǎn)鐵蛋白 | ↓ | ↑↑ | ||
| β-脂蛋白 | ||||
| C3 | N↓ | N | ||
| 纖維蛋白原 | N | ↑↑ | ||
| IgG | ↑ | ↓ | ||
| IgA | ↑↑ | N | ||
| IgM | ↑ | N↑ | N | |
| C-反應(yīng)蛋白 | N | |||
| 電泳圖譜特征 | PA帶↓Alb略↓αβ不規(guī)則↑寬γ帶（有時(shí)可與β融成一片 | PA明顯↓Alb明顯↓ 寬γ帶 | Alb明顯↓α2↑β↑γ↓ | Alb略↓α2↑β↑ |
（六）遺傳性缺陷
血漿蛋白質(zhì)的遺傳性缺陷，包括個(gè)別蛋白質(zhì)發(fā)生變異或其量的完全缺乏與基本缺乏。這一現(xiàn)象多數(shù)是由于編碼的相應(yīng)蛋白質(zhì)基因發(fā)生遺傳上的突變或缺失。舉例如下：
1．α1抗胰蛋白酶缺乏病，患者血漿中α1AT可僅為正常的10%，是一種常染色體的隱性遺傳。雜合子患者血清中αAT含量也低于正常。由于α1AT占α1區(qū)帶中蛋白質(zhì)的大部分，這種異常在血清電泳中可以初步識(shí)別。進(jìn)一步作免疫化學(xué)檢查可以確診。
2．結(jié)合珠蛋白缺乏病。
3．轉(zhuǎn)鐵蛋白缺乏病，為常染色體顯性遺傳。
5．補(bǔ)體成分缺失，此病少見?；颊呖赏耆狈δ撤N補(bǔ)體成分，對感染的易感性增加。
6．免疫球蛋白缺乏，可表現(xiàn)為反復(fù)感染，可有一種或多種免疫球蛋白的缺陷。如無γ球蛋白血癥或低γ球蛋白血癥，全部免疫球蛋白組分均可降低。
7．無白蛋白血癥，為極罕見的遺傳病，完全缺乏時(shí)患者可以不發(fā)生嚴(yán)重癥狀，這是由于球蛋白代償性的增加。
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