藥理學(xué)/碳酸鋰

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藥理學(xué)

抗精神失常藥
- 抗躁狂抑郁癥藥
  - 抗躁狂癥藥
    - 碳酸鋰

碳酸鋰（lithium carbonate）口服吸收快而完全，2～4小時血藥濃度達(dá)峰值。鋰離子先分布于細(xì)胞外液，然后逐漸蓄積于細(xì)胞內(nèi)。鋰雖吸收快，但通過血腦屏障進(jìn)入腦組織和神經(jīng)細(xì)胞需要一定時間。因此，鋰鹽顯效較慢。主要自腎排泄，約80%由腎小球濾過的鋰在近曲小管與鈉競爭重吸收，故增加鈉攝入可促進(jìn)其排泄，而缺鈉或腎小球濾出減少時，可導(dǎo)致體內(nèi)鋰潴留，引起中毒。

治療量鋰鹽對正常人精神活動幾無影響，但對躁狂癥發(fā)作者則有顯著療效，使言語、行為恢復(fù)正常。實驗表明鋰鹽可抑制腦內(nèi)NA及DA的釋放，并促進(jìn)其再攝取，使突觸間隙NA濃度降低，而產(chǎn)生抗躁狂作用。近來發(fā)現(xiàn)，鋰鹽能抑制肌醇磷酸酶，此酶催化磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol,PI）系統(tǒng)中三磷酸肌醇（inositol triphosphate,IP₃）的脫磷酸化反應(yīng)，從而阻止肌醇的生成。所以鋰鹽能抑制腦組織中肌醇的生成，減少PIP2的含量。因而認(rèn)為鋰鹽是通過干擾腦內(nèi)PIP2系統(tǒng)第二信使的代謝，從而發(fā)揮其抗躁狂作用的。

臨床主要用于治療躁狂癥。對精神分裂癥的興奮躁動也有效，與抗精神病藥合用療效較好，可減少抗精神病藥的劑量；同時抗精神病藥還可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用。

鋰鹽不良反應(yīng)較多，有個體差異性。用藥初期有惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無力、肢體震顫、口干、多尿。常在繼續(xù)治療1～2周內(nèi)逐漸減輕或消失。此外，尚有抗甲狀腺作用，可引起甲狀腺功能低下或甲狀腺腫，一般無明顯自覺癥狀，停藥后可恢復(fù)。鋰鹽中毒主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)癥狀，如意識障礙、昏迷、肌張力增高、深反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、震顫及癲癇發(fā)作。靜注生理鹽水可加速鋰的排泄。為確保用藥安全，對服用鋰鹽患者，應(yīng)每日測定血鋰濃度，當(dāng)血鋰高至1.5～2.0mmol/L時，應(yīng)立即減量或停藥。