神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥
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遺傳基因缺陷病人體內(nèi)3種酸性β-半乳糖酶同工酶AB和C在身體各組織中明顯缺乏是本病的主要病因
(二)發(fā)病機(jī)制
組織化學(xué)和生物化學(xué)研究證明CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥是由3種酸性β-半乳糖酶同工酶AB和C在身體各組織中明顯缺乏而引起可分為ⅠⅡⅢⅣ型其發(fā)病機(jī)制和病理變化以Ⅰ型和Ⅱ型為主Ⅰ型患兒β-半乳糖苷酶顯著缺乏該酶活性降低時(shí)CM1神經(jīng)節(jié)苷脂即沉積于體內(nèi)各器官中特別是腦灰質(zhì)內(nèi)此外該酶還參與某些酸性黏多糖的降解故也可有部分降解的酸性黏多糖沉積于組織細(xì)胞內(nèi)其中以肝細(xì)胞內(nèi)最明顯體內(nèi)沉積的神經(jīng)節(jié)苷脂可能來(lái)自各種細(xì)胞的細(xì)胞膜因?yàn)樵摲N結(jié)構(gòu)中有大量神經(jīng)節(jié)苷脂存在Ⅱ型CM1神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥雖然也是β-半乳糖苷酶缺乏但其pH活性曲線和同工酶類(lèi)型與Ⅰ型有所不同
病理：在顯微鏡下Ⅰ型的病理改變是所有器官的組織細(xì)胞都有氣球樣空泡以網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)細(xì)胞和神經(jīng)元內(nèi)最明顯細(xì)胞質(zhì)包涵體組織化學(xué)染色顯示溶酶體內(nèi)有糖脂沉積神經(jīng)元內(nèi)沉積的物質(zhì)為強(qiáng)嗜蘇丹性及PAS弱陽(yáng)性而膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)臟細(xì)胞的組織化學(xué)染色主要顯示為多糖的特征在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞庫(kù)普弗細(xì)胞腎小球細(xì)胞腎小管上皮細(xì)胞組織細(xì)胞造血組織的網(wǎng)織紅細(xì)胞心肌細(xì)胞上皮細(xì)胞肺和腸道的結(jié)締組織細(xì)胞內(nèi)都可見(jiàn)有大的溶酶體用電子顯微鏡檢查有膜的空泡內(nèi)含有細(xì)小的無(wú)定形輕度親水性物質(zhì)偶爾含有成層的膜性結(jié)構(gòu)
在腦小腦腦干脊髓及自主神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元在顯微鏡下呈氣球樣這是由于大量具有膜性結(jié)構(gòu)的溶酶體所造成的此外腦組織內(nèi)尚有膠質(zhì)反應(yīng)和脫髓鞘性改變同樣在周?chē)?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B6%B2" title="血液">血液中的單核細(xì)胞培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞在顯微鏡下可有細(xì)胞質(zhì)包涵體該種包涵體甲苯丁藍(lán)染色呈異染色在電子顯微鏡下這兩種細(xì)胞顯示溶酶體增大其內(nèi)含有透明的顆粒物質(zhì)
生化分析神經(jīng)元包涵體內(nèi)沉積的物質(zhì)主要由CM1神經(jīng)節(jié)苷脂及單涎酸衍生物膽固醇少量磷脂和葡萄糖神經(jīng)鞘磷脂所組成內(nèi)臟器官包涵體沉積物主要由糖蛋白和單涎酸黏多糖及少量CM1神經(jīng)節(jié)苷脂所組成
Ⅱ型的病理改變與Ⅰ型相似但程度較輕內(nèi)臟器官可以無(wú)CM1神經(jīng)節(jié)苷脂沉積而有黏多糖沉積尿中也可排出過(guò)多的黏多糖腦內(nèi)神經(jīng)元沉積物CM1腦苷脂也較Ⅰ型低
目錄 |
病癥體征
1.Ⅰ型又稱(chēng)全身性神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥亦稱(chēng)嬰兒型其特點(diǎn)是：
(1)嚴(yán)重的腦變性多于2歲內(nèi)死亡
(2)神經(jīng)元肝脾和其他組織細(xì)胞及腎小球上皮細(xì)胞中神經(jīng)節(jié)糖苷貯積
(3)表現(xiàn)有Hurler病的骨骼畸形
本病起病早通常在出生時(shí)就可出現(xiàn)精神和運(yùn)動(dòng)障礙癥狀患兒外貌嚴(yán)重異常呈Hurler綜合征樣粗笨面容前額突出鼻梁扁平眼間距增寬齒齦肥厚伸舌短頸和多毛癥多數(shù)病例無(wú)角膜渾濁但所有病人均有腰椎改變和眼底黃斑部有櫻桃紅斑點(diǎn)還有肝脾腫大及多發(fā)性骨發(fā)育不良畸形皮膚增厚有時(shí)可出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張新生兒期呈蛙形體態(tài)智力發(fā)育低下至6～7個(gè)月時(shí)反應(yīng)遲鈍不能隨物注視甚至對(duì)外界無(wú)任何反應(yīng)肌張力減低自主運(yùn)動(dòng)少腱反射活躍抽風(fēng)發(fā)作是其突出癥狀而且出現(xiàn)較早用解痙藥物治療無(wú)效抽風(fēng)反復(fù)呼吸道感染和陣發(fā)性心動(dòng)過(guò)速是病兒于2歲前死亡的主要原因
2.Ⅱ型亦稱(chēng)少年型起病較晚新生兒期大致正常在1歲時(shí)即出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)障礙和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如共濟(jì)失調(diào)步態(tài)不穩(wěn)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)抽風(fēng)語(yǔ)言障礙表情淡漠眼神呆滯及腱反射亢進(jìn)等并可隨著病情的發(fā)展而逐漸惡化Ⅱ型除起病較晚外尚有病程較長(zhǎng)存活年齡較大臨床上無(wú)骨骼異常無(wú)Hurler綜合征樣面容無(wú)肝脾腫大眼底黃斑部無(wú)櫻桃紅斑點(diǎn)等特征視力和聽(tīng)覺(jué)通常不受損害多在3～5歲夭折常死于反復(fù)抽風(fēng)及呼吸道感染
3.Ⅲ型亦稱(chēng)成人型Reuser等將Ⅳ型也歸類(lèi)于成人型本型發(fā)病較晚年幼時(shí)部分患者可有較輕的全身性神經(jīng)節(jié)苷脂貯積癥癥狀20歲后出現(xiàn)進(jìn)行性智力低下口齒不清小腦功能失調(diào)及視力減退輕微的脊柱改變無(wú)肝脾腫大和眼底黃斑部的櫻桃紅斑點(diǎn)部分患者可有彌漫性血管角質(zhì)瘤全身肌張力減低當(dāng)病人躺下來(lái)或坐著松弛時(shí)肌張力異常姿勢(shì)和肌張力異常運(yùn)動(dòng)并不消失磁共振顯示實(shí)驗(yàn)室檢查即可獲得診斷
檢查化驗(yàn)
Ⅰ型病人周?chē)褐?a href="/w/%E6%B7%8B%E5%B7%B4%E7%BB%86%E8%83%9E" title="淋巴細(xì)胞">淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞均可見(jiàn)有細(xì)胞內(nèi)空泡但Ⅱ型病人的陽(yáng)性率低Ⅰ型病人尿中可能有過(guò)多的糖蛋白Ⅱ型病人尿中可排出過(guò)多的酸性黏多糖皮膚成纖維細(xì)胞和肝組織生化分析可見(jiàn)CMl神經(jīng)節(jié)苷脂及硫酸角質(zhì)素沉積
Ⅰ型最早的X線表現(xiàn)為長(zhǎng)管狀骨肋骨骨膜新骨形成繼之出現(xiàn)椎體發(fā)育不良并呈鳥(niǎo)嘴狀胸腰部脊柱側(cè)彎肋骨在椎體端變細(xì)其余部分呈船槳狀還可有“乙”狀形蝶鞍髂骨翼向外張開(kāi)掌骨畸形爪狀手關(guān)節(jié)僵直肘關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)屈曲攣縮等骨骼畸形在新生兒期不明顯到5～6個(gè)月時(shí)才較顯著Ⅱ型病人大多數(shù)無(wú)骨骼異常即使出現(xiàn)骨骼異常癥狀也較輕
預(yù)防保健
1.開(kāi)展婚姻和生育指導(dǎo)努力降低人群中遺傳病發(fā)生率提高人口素質(zhì)
2.采取有效的預(yù)防措施避免遺傳病后代的出生(即實(shí)行優(yōu)生)和遺傳變異的發(fā)生通常采取的措施包括：婚前檢查遺傳咨詢(xún)產(chǎn)前檢查和遺傳病的早期治療
治療用藥
(一)治療
無(wú)特效療法主要以對(duì)癥治療為主
(二)預(yù)后
Ⅰ型預(yù)后較差嚴(yán)重的腦變性多數(shù)在2歲以前死亡Ⅱ型預(yù)后較差多在3～5歲夭折常死于反復(fù)抽風(fēng)及呼吸道感染Ⅲ型預(yù)后較前者都好可活到40～50歲
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