磁性微球
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磁性高分子微球作為藥物載體,被注射到動(dòng)物體內(nèi),在外加磁場下,通過納米粒子的導(dǎo)航,移向病變區(qū),這就是磁性納米粒子在藥物中應(yīng)用的基本原理.用磁性高分子微球作為藥物載體可以提高藥效,降低藥物對(duì)正常細(xì)胞的傷害,成為磁控導(dǎo)彈,這也是當(dāng)今的熱門課題之一.
Widder、Senyei、Monrimoto等人廣泛研究磁性微球,但是制得的粒徑多為1~3μm,靶向定位效果不好.日本的Sako等制成海綿鐵顆粒(30μm),治療肝癌、腎癌等.后來人們發(fā)現(xiàn)將化療藥物和磁性材料一起包封于載體材料中,進(jìn)入體內(nèi)后在外磁場作用下使微球聚集于病變部位,可提高靶區(qū)內(nèi)的藥物濃度,從而提高療效,減少用藥劑量,降低全身毒副作用.Morimoto Y等通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在沒有磁場的作用下,藥物主要集中在肝臟,而在磁場作用下,靜脈注射磁性微球達(dá)到外界放有磁場的肺部,動(dòng)脈注射磁性微球到達(dá)部.Guph P K等實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)磁性微球載有1/3的劑量的藥物,在靶區(qū)的濃度是自由藥物的8倍,而且在非靶向區(qū)域(肝、心臟)的藥物濃度明顯降低.Iannotti J P等人報(bào)導(dǎo)在外界磁場的作用下,50%—80%的微球定向到病變區(qū),而無外界磁場時(shí)只有20%的微球可到達(dá)病變區(qū).
磁性高分子微球一般通過下面3種方式結(jié)合
①藥物與高分子先結(jié)合成微球,磁粉再吸附其表面;
②磁粉和高分子先結(jié)合成微球再吸附藥物;
③磁粉、藥物、高分子一起混合經(jīng)均勻化后再微球化.
Devineni等人合成 magnetic microsphers methotrexate (MM-MTX) 藥物載體用以治療腫瘤,MTA通過2-二甲胺甲基—1—乙基鏈接在磁性粒子的表面,通過水解可以釋放藥物.但是實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在45min內(nèi)藥物又重新分配,導(dǎo)致小鼠的死亡.此類問題有待進(jìn)一步研究解決.
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