甲氨蝶呤相關(guān)的淋巴增殖性疾病
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甲氨蝶呤相關(guān)的淋巴增殖性疾病是指長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)的個(gè)體(自身免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病和皮肌炎的患者)發(fā)生的淋巴組織增殖或淋巴瘤。
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甲氨蝶呤相關(guān)的淋巴增殖性疾病的病因
(一)發(fā)病原因
近2/3病人在停用MTX后能自發(fā)緩解或部分緩解,提示本病的發(fā)生與MTX密切相關(guān),但是,流行病學(xué)調(diào)查表明85%本病病例見于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)病人,未接受MTX治療的RA病人中,估計(jì)的淋巴瘤發(fā)病危險(xiǎn)性比正常人群增加2~20倍,因此是否為MTX本身增加了發(fā)生淋巴瘤的危險(xiǎn)性目前仍有爭(zhēng)論。
(二)發(fā)病機(jī)制
盡管約50%病例的腫瘤細(xì)胞EBV陽性,但一組病例對(duì)照研究表明在RA伴發(fā)淋巴瘤的病人中EBV的陽性率并沒有比無RA的淋巴瘤病人的高,提示RA病人發(fā)生淋巴瘤與免疫抑制無關(guān)。因此,本病的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
甲氨蝶呤相關(guān)的淋巴增殖性疾病的癥狀
40%病例累及結(jié)外組織,包括胃腸道、皮膚、肺、腎和軟組織。在各組織類型中,結(jié)外累及率不同:彌漫性B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)為50%,霍奇金淋巴瘤(HL)為20%,濾泡淋巴瘤為40%,淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤或不典型淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)為100%。其他臨床表現(xiàn)與MTX無關(guān)的同類型的淋巴瘤無區(qū)別。
有長(zhǎng)期應(yīng)用甲氨蝶呤的藥物史,有相應(yīng)癥狀及組織學(xué)檢查,即可診斷。
甲氨蝶呤相關(guān)的淋巴增殖性疾病的診斷
甲氨蝶呤相關(guān)的淋巴增殖性疾病的檢查化驗(yàn)
細(xì)胞形態(tài)學(xué)和組織病理學(xué),在報(bào)道的病例中,最常見的組織類型為DLBCL,占35%,其他組織類型包括HL(25%)、HL樣淋巴增殖性疾病LPD(8%)、濾泡淋巴瘤(10%)、BL(4%)、外周T細(xì)胞淋巴瘤(4%)。此外,約14%病例表現(xiàn)為多形性小淋巴細(xì)胞或淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)。
細(xì)胞免疫學(xué),本病的細(xì)胞免疫表型基本上與MTX無關(guān)的同類型的淋巴瘤一樣。HL樣LPD的腫瘤細(xì)胞為CD20 和CD30 ,但CD15-,而HL的腫瘤細(xì)胞CD15 。
細(xì)胞和分子遺傳學(xué),與MTX無關(guān)的同類型的淋巴瘤一樣。
甲氨蝶呤相關(guān)的淋巴增殖性疾病的鑒別診斷
主要與淋巴瘤鑒別,鑒別要點(diǎn)主要是通過細(xì)胞免疫學(xué)。
甲氨蝶呤相關(guān)的淋巴增殖性疾病的西醫(yī)治療
(一)治療
一般不需要治療,停藥后即可緩解。
(二)預(yù)后
60%病人在停用MTX后少部分緩解,大部分對(duì)停用MTX有反應(yīng)的病例為EBV陽性。在停用MTX后,約40% DLBCL病例、30%HL病例、100%HL樣LPD病例和100%淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤能緩解。DLBCL總生存率約為50%。HL和淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤總的生存率均為75%。
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