靈菌紅素
| A+醫(yī)學(xué)百科 >> 靈菌紅素 |
| 靈菌紅素 | |
|---|---|
.png) |
|
| IUPAC名 2-methyl-3-pentyl-6-methoxyprodiginine |
|
| 識(shí)別 | |
| CAS號(hào) | 82-89-3 |
| PubChem | 5351169 |
| MeSH | Prodigiosin |
| 性質(zhì) | |
| 化學(xué)式 | C20H25N3O |
| 摩爾質(zhì)量 | 323.432 g·mol?1 |
| 若非注明，所有數(shù)據(jù)均出自一般條件（25 ℃，100 kPa）下。 | |
靈菌紅素（Prodigiosin，正式名稱為2-methyl-3-pentyl-6-methoxyprodiginine）是Prodiginin（中文名不詳）的一種。它具有Prodiginin的基本結(jié)構(gòu)，也就是三吡咯環(huán)，其中的一個(gè)吡咯環(huán)C2上帶有一個(gè)甲基，C3上則有一個(gè)戊基。靈菌紅素是一種紅色物質(zhì)，可由粘質(zhì)沙雷氏菌（Serratia marcescens）等細(xì)菌合成的次級(jí)代謝產(chǎn)物。雖然其對(duì)于生產(chǎn)者的作用和意義還不是徹底明了，但現(xiàn)在它已被發(fā)現(xiàn)具有多種生物活性作用，能抗癌，抗微生物，抗瘧疾，抗霉，免疫抑制的作用。其中抗癌方面，因?yàn)槠渚哂邪┙M織的高針對(duì)性和對(duì)正常細(xì)胞則表現(xiàn)的低毒害作用，而成為一種非常有潛力的抗癌物質(zhì)[1]。
目錄 |
來源
靈菌紅素已知可以由下列細(xì)菌合成：Serratia 39006，粘質(zhì)沙雷氏菌（Serratia marcescens），普城沙雷菌Serratia plymuthica，Hahella chejuensis，Pseudomonas magnesiorubra，Vibrio psychroerythreus。[1]。
抗癌作用
靈菌紅素對(duì)比起另外一些化學(xué)療法藥劑，如環(huán)磷琉胺（cyclophosphamide）具有低細(xì)胞毒作用，只有當(dāng)濃度大于300nM時(shí)才具有明顯的淋巴細(xì)胞抑制作用。而后者在其有效濃度時(shí)毒性已非常高[2]。靈菌紅素能對(duì)抗一系列的癌細(xì)胞，如肺，結(jié)腸，腎和乳房的癌細(xì)胞系。
靈菌紅素對(duì)癌細(xì)胞作出多方面的攻擊。首先，它能在銅離子配合下破壞癌細(xì)胞的雙鏈DNA。而癌細(xì)胞相比起非癌組織具有較高的銅離子濃度（3.5倍），這也成為靈菌紅素對(duì)癌組織具有高針對(duì)性的一個(gè)基礎(chǔ)。靈菌紅素在pH6.8（如乳癌細(xì)胞）下表現(xiàn)出最有效的DNA破壞作用，而普通細(xì)胞的pH則為7.4左右，這種性質(zhì)更助長了其抗癌針對(duì)性。另外靈菌紅素可能可以通過抑制細(xì)胞中型拓?fù)洚悩?gòu)酶I和Ⅱ的活性而進(jìn)一步達(dá)到破化DNA復(fù)制的目的。
另外，靈菌紅素可以破化細(xì)胞內(nèi)的線粒體，高爾基體和溶酶體對(duì)細(xì)胞質(zhì)的pH梯度，降低細(xì)胞內(nèi)ATP水平。這是由于靈菌紅素可以在這些細(xì)胞器的膜上起到離子孔（Ionophore）的作用，而抵消氫氯離子的同向轉(zhuǎn)運(yùn)。
第三，靈菌紅素可以激活細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞凋亡途徑。一方面，靈菌紅素激活前半胱天冬酶8（Pro-Caspase 8），繼而啟動(dòng)了細(xì)胞內(nèi)半胱天冬酶依賴的細(xì)胞凋亡。另一方面，它也可以使線粒體釋放其細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子（Apoptosis inducing factor，簡稱AIF）而觸發(fā)非半胱天冬酶依賴的細(xì)胞凋亡。
除此之外，靈菌紅素還會(huì)通過一系列誘導(dǎo)或抑制的作用達(dá)到抑制細(xì)胞周期的目的[3]。
另外，根據(jù)Zhang, et al.的研究，靈菌紅素還可以促進(jìn)細(xì)胞集結(jié)，阻止癌細(xì)胞對(duì)周遭組織的入侵或是遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移[4]。
參考文獻(xiàn)
- ↑ 1.0 1.1 Williamson, N. R., Fineran, P. C., Leeper, F. J., Salmond, G. P. C.. The biosynthesis and regulation of bacterial prodiginines. Nature Reviews. 2006, 4: 887-899 (English).
- ↑ US Patent 6645962 - Process of using prodigiosin as an immunosuppressive. patentstorm.us. 2003 [2008-07-25] (English).
- ↑ Williamson, N. R., Fineran, P., Gristwood, T., Chawrai, S. R., Leeper, F. J., Salmond, G. PC. Anticancer and immunosuppressive properties of bacterial prodiginines. Future Microbiol.. 2006, 2 (6): 1-14 (English).
- ↑ Zhang, J., Shen, Y., Liu, J., Wei, D.. Antimetastatic effect of prodigiosin through inhibition of tumor invasion. Biocheical Pharmacology. 2004, 69: 407-414 (English).
參考來源
| 關(guān)于“靈菌紅素”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |