卷曲螺旋
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卷曲螺旋(英語:coiled coil)是一種蛋白質(zhì)超二級結構,由2-7[1]個α螺旋(最常見的是2或4個)互相纏繞形成麻花狀結構。許多具有重要生物學功能(如基因表達調(diào)控中的轉錄因子)蛋白質(zhì)含有卷曲螺旋。
許多含有卷曲螺旋結構的蛋白質(zhì)具有重要的生物學功能,例如基因表達的調(diào)控中的轉錄因子。含有卷曲螺旋結構最知名的蛋白質(zhì)有原癌蛋白(oncoprotein)c-fos和jun,以及原肌球蛋白(tropomyosin,一種肌肉蛋白)。
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歷史
在萊納斯·鮑林和他的同事于1951年提出α螺旋結構[2]后不久,弗朗西斯·克里克就于1952年提出了α-角蛋白中可能存在由α螺旋互相纏繞而形成卷曲螺旋。[3]
結構
形成卷曲螺旋的蛋白質(zhì)序列中通常具有序列重復現(xiàn)象,每個重復序列區(qū)含有七個氨基酸,被稱為七肽重復區(qū)(heptad repeat)。卷曲螺旋中螺旋之間相互作用的表面常含有疏水氨基酸,如亮氨酸,而由亮氨酸在相互作用表面的排列就形成了“亮氨酸拉鏈”(亮氨酸如同拉鏈一般相互作用)。在細胞質(zhì)這樣一個水環(huán)境中,兩個螺旋排列在一起最好的方式就是將它們的疏水氨基酸相對,而親水氨基酸則朝外;這樣就使得疏水表面不會暴露于水環(huán)境中。這種對疏水表面的包埋為兩個螺旋的二聚化提供了熱力學驅動力。
形成卷曲螺旋的α螺旋之間的關系可以是平行的或反平行的,并且這些α螺旋通常采用“左手”型超螺旋。少量“右手”型卷曲螺旋也存在于自然界中,或者通過蛋白質(zhì)工程設計而達成。[4]
生物學功能
HIV感染
艾滋病毒(HIV)侵入人體細胞中關鍵的一個步驟是由反平行卷曲螺旋構成的gp41三聚體的暴露。gp41三聚體一般是被另一個病毒表面糖蛋白gp120所覆蓋,以保護gp41免受抗體識別。當病毒結合到靶細胞上時,gp120發(fā)生結構變化,將gp41三聚體暴露出來使得gp41的疏水N端尾部插入靶細胞的細胞膜。gp41上的三個α螺旋折疊到gp41的卷曲螺旋三聚體上形成六聚體,并將病毒外膜與靶細胞的細胞膜拉到足夠近而發(fā)生膜融合。然后,病毒就可以進入細胞,開始自身復制。
二聚化標簽
由于卷曲螺旋的特異性作用并且常常形成二聚體,因此卷曲螺旋被用作二聚化的標簽應用于需要二聚化的蛋白質(zhì)。
參考文獻
- ↑ Liu, J; Zheng Q, Deng Y, Cheng CS, Kallenbach NR, and Lu M.. A seven-helix coiled coil. P.N.A:S. 2006, 103: 15457-62-15462.
- ↑ Pauling, Linus; Corey, Robert B.; Branson, H. R.. The Structure of Proteins: Two Hydrogen-Bonded Helical Configurations of the Polypeptide Chain. PNAS. 1951, 37 (4): 205–211. PMID 14816373.
- ↑ Crick, F. H. C.. Is α-Keratin a Coiled Coil?. Nature. 1952, 170 (4334): 882–883. doi:10.1038/170882b0.
- ↑ Harbury, PB; Plecs JJ, Tidor B, Alber T and Kim PS.. High-Resolution Protein Design with Backbone Freedom. Science. 1998, 282: 1462–1467. doi:10.1126/science.282.5393.1462. PMID 9822371.
- Crick FHC. (1953) "The Packing of α-Helices: Simple Coiled-Coils", Acta Cryst., 6, 689-697.
- Nishikawa K. and Scheraga HA. (1976) "Geometrical Criteria for Formation of Coiled-Coil Structures of Polypeptide Chains", Macromolecules, 9, 395-407.
- Harbury PB, Zhang T, Kim PS and Alber T. (1993) "A Switch Between Two-, Three-, and Four-Stranded Coiled Coils in GCN4 Leucine Zipper Mutants", Science, 262, 1401-1407.
- Gonzalez L, Plecs JJ and Alber T. (1996) "An engineered allosteric switch in leucine-zipper oligomerization", Nature Structural Biology, 3, 510-515.
- Harbury PB, Plecs JJ, Tidor B, Alber T and Kim PS. (1998) "High-Resolution Protein Design with Backbone Freedom", Science, 282, 1462-1467.
- Yu YB. (2002) "Coiled-coils: stability, specificity, and drug delivery potential", Adv. Drug Deliv. Rev., 54, 1113-1129.
- Burkhard P, Ivaninskii S and Lustig A. (2002) "Improving Coiled-coil Stability by Optimizing Ionic Interactions", Journal of Molecular Biology, 318, 901-910.
- Gillingham AK and Munro S. (2003) "Long coiled-coil proteins and membrane traffic.", Biochim. Biophys. Acta, 1641, 71-85.
- Mason JM and Arndt KM, (2004) "Coiled coil domains: stability, specificity, and biological implications", Chembiochem, 5, 170-6.
外部鏈接
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