醫(yī)院藥學(xué)/化學(xué)動(dòng)力學(xué)概述
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藥物一定的速度進(jìn)行分解是藥物化學(xué)本性的反映,分解反應(yīng)的速度決定于反應(yīng)物的濃度,濕度、PH、催化劑等條件。用化學(xué)動(dòng)力學(xué)的方法可以測(cè)定藥物分解的速度,預(yù)測(cè)藥物的有效期和了解影響反應(yīng)的因素,從而可采取有效措施,防止或減緩藥物的分解,制備安全有效,穩(wěn)定性好的制劑?,F(xiàn)將與藥物穩(wěn)定性有關(guān)的化學(xué)動(dòng)力學(xué)基本概念。簡(jiǎn)要地加以介紹。
(1)反應(yīng)速度反應(yīng)速度用單位時(shí)間內(nèi)反應(yīng)物濃度的減少或生成物濃度的增加來表示。假設(shè)開始反應(yīng)物的濃度a(克分子/升)經(jīng)歷了t時(shí)間以后反應(yīng)了x(克分子/升),則反應(yīng)速度可用下式表示:-d(a-x)/dt或dx/dt。
(2)反應(yīng)級(jí)數(shù)反應(yīng)級(jí)數(shù)闡明反應(yīng)速度與反應(yīng)物的聯(lián)系,它是由實(shí)驗(yàn)求出的數(shù)值。學(xué)完全了解化學(xué)反應(yīng)的機(jī)理,也可以求出反應(yīng)級(jí)數(shù)。對(duì)于大多數(shù)藥物,即使它們的反應(yīng)過程或機(jī)理十分復(fù)雜,但可以用零級(jí)、一級(jí)、偽一級(jí)、二級(jí)反應(yīng)等來處理。
(3)半衰期化學(xué)反應(yīng)的速度也可以用半衰期來表示。半衰期(t1/2)是藥物分解一半所需進(jìn)間,通常定于反應(yīng)物開始濃度和反應(yīng)速度常數(shù)(表44-1)。
表44-1反應(yīng)速度方程式和半衰期方程
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級(jí)數(shù) |
反應(yīng)速度方程式(積分式) |
半衰期方程式 |
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零 |
X=kt |
t1/2=a/2k |
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1 |
Log(a/(a-x)=kt/2.303 |
t1/2=0.695/k |
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2 |
X/a(a-x)=kt |
t1/2=1/ak |
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(當(dāng)反應(yīng)物A和B的初濃度相等時(shí)) |
上表中,a=藥物的初濃度t=反應(yīng)的時(shí)間x=時(shí)間內(nèi)藥物耗支的濃度k=反應(yīng)速度常數(shù)
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