醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/正常血紅蛋白的組成，結(jié)構(gòu)及遺傳控制
| 醫(yī)學(xué)電子書(shū) >> 《醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)》 >> 單基因病 >> 基因突變致蛋白質(zhì)合成異常 >> 血紅蛋白病 >> 正常血紅蛋白的組成，結(jié)構(gòu)及遺傳控制 |
| 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ) |
|
|
|
1．人類(lèi)血紅蛋白的組成和發(fā)育變化 每個(gè)紅細(xì)胞內(nèi)含有約28000萬(wàn)個(gè)血紅蛋白分子，每個(gè)分子由四個(gè)亞單位構(gòu)成，每一個(gè)單位由一條珠蛋白肽鏈和一個(gè)血紅素輔基組成，即血紅蛋白分子是由二對(duì)珠蛋白鏈構(gòu)成的球形四聚體（圖4-10）。其中一對(duì)是類(lèi)α鏈（α鏈和ξ鏈），由141個(gè)氨基酸組成；另一對(duì)是類(lèi)β鏈(ε、β、γ和δ鏈)，由146個(gè)氨基酸組成。由這6種不同的珠蛋白鏈組合成人類(lèi)的6種不同的血紅蛋白，即Hb Gower1(ξ2ε2)、HbGower2、(α2ε2)、HbPortland(ξ2γ2)、HbF(α2γ2)、HbA(α2β2)和HbA2(α2δ2)。其中γ鏈有兩種亞型，即Gγ2和Aγ2，因此HbF有兩類(lèi)：α2Gγ2和α2Aγ2，前者的第136位氨酸為甘氨酸，后者為丙氨酸。
上述各種血蛋白在發(fā)育的不同階段先后交替出現(xiàn)（圖4-11）。在胚胎發(fā)育早期，合成胚胎血紅蛋白HbGowerl、HbGower2和HbPortland。胎兒期（從8周至出生為止）主要是HbF。成人有3種血紅蛋白：HbA，占95％以上；HbA2，占2%-3.5%；HbF，少于1.5%。
2．人類(lèi)珠蛋白基因人類(lèi)珠蛋白基因分為兩類(lèi)：一類(lèi)是類(lèi)α珠蛋白基因簇（α-likeglobin gene cluster），包括ξ和α基因；另一類(lèi)是β珠蛋白基因簇（β-like globin gene cluster）,包括ε、γ（Gγ和Aγ）、δ和β基因。
（1）類(lèi)α珠蛋白基因：人類(lèi)α珠蛋白基因簇位于16p13，每條染色體上均有兩個(gè)α珠蛋白基因，因此，二倍體細(xì)胞中共有4個(gè)α基因，每個(gè)α基因幾乎產(chǎn)生等量的α珠蛋白鏈。此外，在類(lèi)α珠蛋白基因簇中，還包括兩個(gè)ξ基因和一個(gè)假基因Ψα，這些基因緊密連鎖其排列順序如圖4-12所示。
圖4-10 血紅蛋白結(jié)構(gòu)示意圖
A：血紅蛋白四聚體（四級(jí)結(jié)構(gòu)）
B：血紅蛋白單體的三維空間結(jié)構(gòu)
圖4-11 人類(lèi)血紅蛋白類(lèi)型及基發(fā)育過(guò)程中的演變
圖4-12 人類(lèi)α珠蛋白基因簇和人類(lèi)β珠蛋白基因簇的結(jié)構(gòu)及排列順序
（2）類(lèi)β珠蛋白基因：人類(lèi)β珠蛋白基因簇分布于11p15，每條11號(hào)染色體上只有一個(gè)β珠蛋白基因，基因簇內(nèi)各成員也都緊密連鎖，其排列順序如圖4-12。類(lèi)β珠蛋白基因簇的排列順序與以育過(guò)程中的表達(dá)次序完全一致。
（3）珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)：類(lèi)α與類(lèi)β珠蛋白基因的結(jié)構(gòu)相似，都含有3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子（IVS2和IVS2）。α珠蛋白基因中的IVS1和117bp組成，位于31和32密碼子之間，IVS2由149或140bp組成，位于99和100密碼子之間。類(lèi)β基因中的IVS1含130bp，位于30和31密碼之間，IVS2大約含850bp，位于104和105密碼子之間。
 血紅蛋白病 | 血紅蛋白病的分類(lèi)和分子基礎(chǔ)  |
| 關(guān)于“醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/正常血紅蛋白的組成，結(jié)構(gòu)及遺傳控制”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無(wú)留言 | |
| 添加留言 | |