醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/器官移植排斥的類型

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一、宿主抗移植物反應(yīng)

受者對(duì)供者組織器官產(chǎn)生的排斥反應(yīng)稱為宿主抗移植物反應(yīng)(host versus graft reaction,HVGR)根據(jù)移植物與宿主的組織兼容程度,以及受者的免疫狀態(tài),移植排斥反應(yīng)主要表現(xiàn)為三種不同的類型。

(一)超急排斥

超急排斥(hyperacute rejection)反應(yīng)一般在移植后24小時(shí)發(fā)生。目前認(rèn)為,此種排斥主要由于ABO血型抗體或抗Ⅰ類主要組織兼容性抗原的抗體引起的。受者反復(fù)多次接受輸血,妊娠或既往曾做過(guò)某種同種移植,其體內(nèi)就有可能存在這類抗體。在腎移植中,這種抗體可結(jié)合到移植腎的血管內(nèi)皮細(xì)胞上,通過(guò)激活補(bǔ)體有直接破壞靶細(xì)胞,或通過(guò)補(bǔ)體活化過(guò)程中產(chǎn)生的多種補(bǔ)體裂解片段,導(dǎo)致血小板聚集中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)并使凝血系統(tǒng)激活,最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。超急排斥一旦發(fā)生,無(wú)有效方法治療,終將導(dǎo)致移植失敗。因此,通過(guò)移植前ABO及HLa 配型可篩除不合適的器官供體,以預(yù)防超急排斥的發(fā)生。

(二)急性排斥

急性排斥(acute uejection)是排斥反應(yīng)中最常見的一種類型,一般于移植后數(shù)天到幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生,進(jìn)行迅速。腎移植發(fā)生急性排斥時(shí),可表現(xiàn)為體溫度升高、局部脹痛、腎功能降低、少尿甚至無(wú)尿、尿中白細(xì)胞增多或出現(xiàn)淋巴細(xì)胞尿等臨床癥狀。細(xì)胞免疫應(yīng)答是急性移植排斥的主要原因,CD4+T(TH1)細(xì)胞和CD8+TC細(xì)胞是主要的效應(yīng)細(xì)胞。即使進(jìn)行移植前HLA配型及免疫抑制藥物的應(yīng)用,仍有30%~50%的移植受者會(huì)發(fā)生急性排斥。大多數(shù)急性排斥可通過(guò)增加免疫抑制劑的用量而得到緩解。

(三)慢性排斥

慢性排斥(chronic rejection)一般在器官移植后數(shù)月至數(shù)年發(fā)生,主要病理特征是移植器官的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生,使動(dòng)脈腔狹窄,并逐漸纖維化。慢性免疫性炎癥是導(dǎo)致上述組織病理變化的主要原因。目前對(duì)慢性排斥尚無(wú)理想的治療措施。

二、移植物抗宿主反應(yīng)

如果免疫攻擊方向是由移植物針對(duì)宿主,即移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答并引起組織損傷,則稱為移植物抗宿主反應(yīng)(graft versus host reaction,GVHR)。GVHR的發(fā)生需要一些特定的條件:①宿主與移植物之間的組織兼容性不合;②移植物中必需含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞;③宿主處于免疫無(wú)能或免疫功能嚴(yán)重缺損狀態(tài)。GVHR主要見于骨髓移植后。此外,脾、胸腺移植時(shí),以及免疫缺陷新生兒接受輸血時(shí),均可發(fā)生不同程度的GBHR。

急性GVHR一般發(fā)生于骨髓移植后10~70天內(nèi)。如果去除骨髓中的T細(xì)胞,則可避免GVHR的發(fā)生,說(shuō)明骨髓中T細(xì)胞是引起GVHR的主要效應(yīng)細(xì)胞。但臨床觀察發(fā)現(xiàn),去除骨髓中的T細(xì)胞后,骨髓植入的成功率也下降,白血病的復(fù)發(fā)率,病毒、真菌感染率也都升高。這說(shuō)明,骨髓中的T細(xì)胞有移植物抗白血病的作用,可以壓倒殘留的宿主免疫細(xì)胞,避免宿主對(duì)移植物的排斥作用;也可以在宿主免疫重建不全時(shí),發(fā)揮抗微生物感染的作用。因此,選擇性地去針對(duì)宿主移植抗原的T細(xì)胞,而保留其余的T細(xì)胞,不但可以避免GVHR,而且可以保存其保護(hù)性的細(xì)胞免疫功能。

32 移植免疫 | 移植反排斥的機(jī)制 32
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