別構(gòu)酶

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別構(gòu)酶(allosteric enzyme)一種其活性受到結(jié)合在活性部位以外部位的其它分子調(diào)節(jié)的酶。

別構(gòu)酶(allosteric enzyme)又稱為變構(gòu)酶,是一類重要的調(diào)節(jié)酶。在代謝反應催化第一步反應的酶或交叉處反應的酶多為別構(gòu)酶。別構(gòu)酶均受代謝終產(chǎn)物的反饋抑制?! ?/p>

別構(gòu)酶結(jié)構(gòu)

別構(gòu)酶多為寡聚酶,含有兩個或多個亞基。其分子中包括兩個中心:一個是與底物結(jié)合、催化底物反應的活性中心;另一個是與調(diào)節(jié)物結(jié)合、調(diào)節(jié)反應速度的別構(gòu)中心。兩個中心可能位于同一亞基上,也可能位于不同亞基上。在后一種情況中,存在別構(gòu)中心的亞基稱為調(diào)節(jié)亞基。別構(gòu)酶是通過酶分子本身構(gòu)象變化來改變酶的活性?! ?/p>

化學反應

調(diào)節(jié)物也稱效應物或調(diào)節(jié)因子。一般是酶作用的底物、底物類似物或代謝的終產(chǎn)物。調(diào)節(jié)物與別構(gòu)中心結(jié)合后,誘導或穩(wěn)定住酶分子的某種構(gòu)象,使酶的活性中心對底物的結(jié)合與催化作用受到影響,從而調(diào)節(jié)酶的反應速度和代謝過程,此效應稱為酶的別構(gòu)效應(allosteric effect )。因別構(gòu)導致酶活力升高的物質(zhì),稱為正效應物或別構(gòu)激活劑,反之為負效應物或別構(gòu)抑制劑。不同別構(gòu)酶其調(diào)節(jié)物分子也不相同。有的別構(gòu)酶其調(diào)節(jié)物分子就是底物分子,酶分子上有兩個以上與底物結(jié)合中心,其調(diào)節(jié)作用取決于分子中有多少個底物結(jié)合中心被占據(jù)。別構(gòu)酶的反應初速度與底物濃度(V對[S])的關系不服從米氏方程。而是呈現(xiàn)S形曲線。S形曲線表明,酶分子上一個功能位點的活性影響另一個功能位點的活性,顯示協(xié)同效應(cooperative effect ), 當?shù)孜锘蛐镆坏┡c酶結(jié)合后,導致酶分子構(gòu)象的改變,這種改變了的構(gòu)象大大提高了酶對后續(xù)的底物分子的親和力。結(jié)果底物濃度發(fā)生的微小變化,能導致酶促反應速度極大的改變。

天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰酶(Aspartate transcarbamoylase ATCase)是了解最清楚的一個別構(gòu)酶。它催化嘧啶核苷酸合成途徑中的第一個中間物N – 氨甲酰天冬氨酸的合成,ATCase受其代謝途徑的終產(chǎn)物CTP 的別構(gòu)抑制。ATCase 由兩個三聚體構(gòu)成的催化亞基(C3)和三個聚體構(gòu)成的調(diào)節(jié)亞基(r2)組成。當催化亞基和調(diào)節(jié)亞基混合時能迅速結(jié)合。

CTP 的抑制劑的影響、ATP的激活、以及協(xié)同結(jié)合底物均受四級結(jié)構(gòu)的巨大變化所調(diào)節(jié),通過催化亞基和調(diào)節(jié)亞基之間的相互作用產(chǎn)生別構(gòu)效應。

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