凝血機制

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人體受物理損傷后,血小板會受到損傷部位激活因素的刺激,出現(xiàn)血小板的聚集,成為血小板凝塊,起到初級止血作用。

接著血小板又經(jīng)過復(fù)雜的變化產(chǎn)生凝血酶,使鄰近血漿中的纖維蛋白原變?yōu)?a href="/w/%E7%BA%A4%E7%BB%B4%E8%9B%8B%E7%99%BD" title="纖維蛋白">纖維蛋白,互相交織的纖維蛋白使血小板凝塊與血細胞纏結(jié)成血凝塊,即血栓(見凝血因子)。同時血小板的突起伸入纖維蛋白網(wǎng)內(nèi),血小板微絲肌動蛋白)和肌球蛋白的收縮使血凝塊收縮,血栓變得更堅實,能更有效地起止血作用,這是二級止血作用。

伴隨著血栓的形成,血小板釋放血栓烷A2;致密顆粒和α顆粒通過與表面相連管道系統(tǒng)釋放ADP、5-羥色胺、血小板第4因子、β血栓球蛋白、凝血酶敏感蛋白、細胞生長因子血液凝固因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅻ和血管通透因子等多種活性物質(zhì),這些活性物質(zhì)通過激活周圍血小板,促進血管收縮,促纖維蛋白形成等多種方式加強止血而有些效果。

血液凝固簡稱凝血,是血液由流動狀態(tài)變?yōu)槟z狀態(tài)的過程,它是止血功能的重要組成部分。凝血過程是一系列凝血因子被相繼酶解激活的過程,最終生成凝血酶,形成纖維蛋白凝塊。迄今為止,參與凝血的因子共有14個。其中用羅馬數(shù)字編號的有12個(從Ⅰ-Ⅷ,其中因子Ⅵ并不存在)。

機體凝血系統(tǒng)包括凝血和抗凝兩個方面,兩者間的動態(tài)平衡是正常機體維持體內(nèi)血液流動狀態(tài)和防止血液丟失的關(guān)鍵。機體的正常止凝血,主要依賴于完整的血管壁結(jié)構(gòu)和功能,有效的血小板質(zhì)量和數(shù)量,正常的血漿凝血因子活性。

凝血過程通常分為:①內(nèi)源性凝血途徑;②外源性凝血途徑;③共同凝血途徑

1.內(nèi)源性凝血途徑

內(nèi)源性凝血途徑是指參加的凝血因子全部來自血液(內(nèi)源性)。臨床上常以活化部分凝血活酶時間(APTT)來反映體內(nèi)內(nèi)源性凝血途徑的狀況。內(nèi)源性凝血途徑是指從因子Ⅻ激活,到因子X激活的過程。當(dāng)血管壁發(fā)生損傷,內(nèi)皮下組織暴露,帶負電荷的內(nèi)皮下膠原纖維與凝血因子接觸,因子Ⅻ即與之結(jié)合,在HK和PK的參與下被活化為Ⅻa。在不依賴鈣離子的條件下,因子Ⅻa將因子Ⅺ激活。在鈣離子的存在下,活化的Ⅺa又激活了因子Ⅸ。單獨的Ⅸa激活因子X的效力相當(dāng)?shù)?,它要與Ⅷa結(jié)合形成1:1的復(fù)合物,又稱為因子X酶復(fù)合物。這一反應(yīng)還必須有Ca2+和PL共同參與。

2.外源性凝血途徑

外源性凝血途徑:是指參加的凝血因子并非全部存在于血液中,還有外來的凝血因子參與止血。這一過程是從組織因子暴露于血液而啟動,到因子Ⅹ被激活的過程。臨床上以凝血酶原時間測定來反映外源性凝血途徑的狀況。組織因子是存在于多種細胞質(zhì)膜中的一種特異性跨膜蛋白。當(dāng)組織損傷后,釋放該因子,在鈣離子的參與下,它與因子Ⅶ一起形成1:1復(fù)合物。一般認為,單獨的因子Ⅶ或組織因子均無促凝活性。但因子Ⅶ與組織因子結(jié)合會很快被活化的因子Ⅹ激活為Ⅶa,從而形成Ⅶa組織因子復(fù)合物,后者比Ⅶa單獨激活因子Ⅹ增強16000倍。外源性凝血所需的時間短,反應(yīng)迅速。外源性凝血途徑主要受組織因子途徑抑制物(TFPI)調(diào)節(jié)。TFPI是存在于正常人血漿及血小板和血管內(nèi)皮細胞中的一種糖蛋白。它通過與因子Ⅹa或因子Ⅶa-組織因子-因子Ⅹa結(jié)合形成復(fù)合物來抑制因子Ⅹa或因子Ⅶa-組織因子的活性。另外,研究表明,內(nèi)源凝血和外源凝血途徑可以相互活化。

3.凝血的共同途徑

從因子X被激活至纖維蛋白形成,是內(nèi)源、外源凝血的共同凝血途徑。主要包括凝血酶生成和纖維蛋白形成兩個階段。

(1) 凝血酶的生成:即因子Ⅹa、因子Ⅴa在鈣離子和磷脂膜的存在下組成凝血酶原復(fù)合物,即凝血活酶,將凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮?/p>

(2) 纖維蛋白形成:纖維蛋白原被凝血酶酶解為纖維蛋白單體,并交聯(lián)形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊,這一過程可分為三個階段,纖維蛋白單體的生成,纖維蛋白單體的聚合,纖維蛋白的交聯(lián)。纖維蛋白原含有三對多肽鏈,其中纖維蛋白A(FPA)和B(FPB)帶較多負電荷,凝血酶將帶負電荷多的纖維蛋白肽A和肽B水解后除去,轉(zhuǎn)變成纖維蛋白單體。從纖維蛋白分子中釋放出的FPA和FPB可以反映凝血酶的活化程度,因此FPA和FPB的濃度測定也可用于臨床高凝狀態(tài)的預(yù)測。纖維蛋白單體生成后,即以非共價鍵結(jié)合,形成能溶于尿素或氯醋酸中的纖維蛋白多聚體,又稱為可溶性纖維蛋白。纖維蛋白生成后,可促使凝血酶對因子ⅩⅢ的激活,在ⅩⅢa 與鈣離子的參與下,相鄰的纖維蛋白發(fā)生快速共價交聯(lián),形成不溶的穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊。纖維蛋白與凝血酶有高親和力,因此纖維蛋白生成后即能吸附凝血酶,這樣不僅有助于局部血凝塊的形成,而且可以避免凝血酶向循環(huán)中擴散。

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