內(nèi)源性抗原
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內(nèi)源性抗原（endogenous antigen)，指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。內(nèi)源性抗原以抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物形式提呈給CD8+T細(xì)胞。經(jīng)蛋白酶體降解產(chǎn)生的內(nèi)源性抗原肽必須進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)才能與I類分子結(jié)合，這一轉(zhuǎn)運過程依賴抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運物(transporter associated with antigen processing，TAP)。這是一種位于ER膜上的跨膜蛋白，屬ABC轉(zhuǎn)運蛋白家族，由兩個亞單位TAPl和TAP2組成，編碼基因位于HLAⅡ類基因區(qū)中PSMB基因的近旁。每個亞單位反復(fù)穿越ER膜6次。TAPl的兩個穿膜段和TAP2的兩個穿膜段在ER膜上圍成一個孔道，胞質(zhì)內(nèi)的內(nèi)源性抗原肽即通過這一孔道進入ER腔。TAPl和TAP2胞質(zhì)一側(cè)近C端各有一個ATP結(jié)合部位，它能催化ATP降解，為TAP轉(zhuǎn)運內(nèi)源性抗原肽提供能量。內(nèi)源性抗原肽首先與胞質(zhì)一側(cè)TAP結(jié)合，在ATP作用下，孔道的胞質(zhì)側(cè)開放，內(nèi)源性抗原肽穿越孔道進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔。TAP選擇性轉(zhuǎn)運8一12肽，這種長度正是MHC I類分子抗原結(jié)合槽所能容納的最適長度。TAP對這些肽末端殘基的性質(zhì)有一定的要求，即優(yōu)勢選擇C端為堿性、極性或疏水性殘基的肽段，而這些殘基也是與I類分子結(jié)合肽的錨著殘基。由此可見，TAP特別適合于運輸能與I類分于結(jié)合的抗原肽。在大鼠和人類的某些腫瘤細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)，TAP2表達缺陷與腫瘤細(xì)胞表面MHC I類分子表達減少有關(guān)，由此造成的腫瘤抗原提呈功能缺陷可能是其逃逸免疫監(jiān)視的原因之一。需要指出的是，非經(jīng)典性I類分子HLA-E發(fā)揮提呈作用時，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與I類分子引導(dǎo)序列的結(jié)合不依賴TAP。
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