免疫耐受性
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英文名(immune tolerance)或者immunological tolerance
免疫耐受性指對特定抗原的免疫反應(yīng)受到抑制的狀態(tài)。動(dòng)物對自身成分是處在耐受性狀態(tài),而狹義的免疫耐受性是指與這自身耐受性相同的狀態(tài)。
自身耐受性表現(xiàn)如下特征:(1)對自身成分的免疫無應(yīng)答性不決定于遺傳,而是后天形成的。(2)自身耐受性形成的原因是自身抗原。(3)淋巴系細(xì)胞的抗原反應(yīng)性無論自身抗原及非自身抗原均無定向表達(dá),若將其中對自身的反應(yīng)性細(xì)胞除去,結(jié)果可形成僅對非自身的免疫機(jī)制。不僅對自身成分,而且對外來抗原的免疫耐受性也可在后天形成。
機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后,對該抗原產(chǎn)生的特異性無應(yīng)答狀態(tài)。對某一抗原已形成免疫耐受的個(gè)體,再次接觸同一抗原時(shí),不能產(chǎn)生常規(guī)可檢測的免疫應(yīng)答或免疫反應(yīng),但對其他抗原仍具有免疫應(yīng)答能力。免疫耐受性從屬于特異性免疫耐受性范疇,可由于單獨(dú)T細(xì)胞耐受、單獨(dú)B淋巴細(xì)胞耐受,或二者同時(shí)耐受而表現(xiàn)為不能產(chǎn)生特異性遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),或血流中不出現(xiàn)特異性抗體,或兩種情況并存。特異性無應(yīng)答性可以天然獲得,也可模擬天然獲得方式人工誘導(dǎo)產(chǎn)生。前者稱為自身免疫耐受性或天然耐受性;后者稱為獲得性免疫耐受性。自身免疫耐受性表現(xiàn)為機(jī)體本身對自己的組織不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。大量的實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明,免疫耐受性可在胚胎期、新生期或成年期誘導(dǎo)產(chǎn)生。其規(guī)律是,個(gè)體的發(fā)育期越早,誘導(dǎo)的成功率越高。給成年動(dòng)物注入抗原不易造成免疫耐受性。但在注射抗原的同時(shí)注入免疫抑制劑,可誘導(dǎo)產(chǎn)生對該抗原的免疫耐受性。即使以后沒有藥物作用時(shí),再注射同種抗原也可產(chǎn)生免疫耐受。雖然注射抗原后,T細(xì)胞和B細(xì)胞都產(chǎn)生免疫耐受性,但T細(xì)胞和B細(xì)胞對誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受性所需抗原的劑量,以及耐受性維持時(shí)間的長短有很大差異。T細(xì)胞所需劑量少,維持時(shí)間長。另外,抗原性質(zhì)、動(dòng)物品系、個(gè)體免疫狀態(tài)和注射途徑對誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受性都有直接影響。免疫耐受發(fā)生的機(jī)制很復(fù)雜。在臨床上,誘導(dǎo)免疫耐受性可有利于治療過敏反應(yīng)、自身免疫病和阻止移植排斥反應(yīng)。有人應(yīng)用載體耐受誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)來降低免疫球蛋白E(IgE)抗體的產(chǎn)生,以治療過敏性疾病的發(fā)生,已取得令人鼓舞的進(jìn)展。
免疫耐受性-誘發(fā)條件
包括機(jī)體和抗原兩方面的因素。機(jī)體方面的因素有①動(dòng)物的年齡:在胚胎期建立免疫耐受性最易,新生期次之,成年期比較困難。這可能與機(jī)體在各時(shí)期的免疫系統(tǒng)成熟程度有關(guān);②免疫反應(yīng)性的強(qiáng)弱:免疫反應(yīng)性強(qiáng)的個(gè)體不易產(chǎn)生免疫耐受性,有免疫缺陷的動(dòng)物,不管是自發(fā)的還是使用免疫抑制劑,都很容易誘發(fā)免疫耐受性;③動(dòng)物的種屬:腸鼠和綿羊難以誘發(fā)免疫耐受性,兔和猴只有在胚胎期才能誘發(fā)免疫耐受性,小鼠、大鼠和地鼠比較容易誘發(fā);④免疫抑制劑的影響:這是一種外源性非特異性抑制免疫功能的因素。用大劑量X射線照射和用各種免疫抑制劑,可抑制全部免疫應(yīng)答,而在給予適當(dāng)劑量藥物的同時(shí)給予抗原,可誘發(fā)對該抗原的免疫耐受性。抗原方面的因素有①抗原的性質(zhì):能誘發(fā)免疫耐受性的抗原物質(zhì)稱為耐受原。主要耐受原有蛋白質(zhì)、細(xì)菌或病毒抗原、半抗原和合成多肽。不易從體內(nèi)清除的抗原比易被清除的抗原容易誘發(fā)免疫耐受性。在體內(nèi)不易被代謝的耐受原可比易被代謝的耐受原維持免疫耐受性的時(shí)間長;②抗原注入的途徑和方式;最易誘發(fā)免疫耐受性是靜脈注射,其次是腹腔注射,再次是皮下注射??诜话悴荒苷T發(fā)免疫耐受性。如在注射抗原時(shí)使用免疫佐劑,也不易引起免疫耐受性;③抗原的劑量:影響誘發(fā)免疫耐受性的因素很多,難以定出固定的誘發(fā)量。一般認(rèn)為中等劑量容易誘發(fā)免疫應(yīng)答,而不易誘發(fā)免疫耐受性。非胸腺依賴性抗原大劑量時(shí)比較容易誘發(fā)免疫耐受性;胸腺依賴性抗原用小劑量或大劑量均可誘發(fā)免疫耐受性。用大劑量抗原誘發(fā)的免疫耐受性稱為高量免疫耐受性,用低劑量誘發(fā)的免疫耐受性稱為低量免疫耐受性;④決定簇的密度:決定簇的密度愈大,愈容易誘發(fā)免疫耐受性。
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