鹽酸阿糖胞苷
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【藥物名稱】鹽酸阿糖胞苷 Cytarabine Hydrochloride［基］
【藥物別名】胞嘧啶阿拉伯糖苷，阿糖胞嘧啶、愛力生 Cytosine Arabinoside、Alexan
【拼音名】 YANSUAN ATANGBAOGAN
【英文名】 CYTOSINE ARABINOSIDE HYDROCHLORIDE
【分子式成分】化學名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮鹽酸鹽。分子式：C9H13N3O5.HCl。分子量：279.68。
【制劑規(guī)格】粉針劑：50mg，100mg。水針劑：每支40mg；100mg；500 mg；1000 mg滴眼劑：0.1%。
【藥理毒理】
阿糖胞苷不存在于自然界，與生理性類似物胞核苷（Cytidine）的區(qū)別在于其2′糖分子的位置上有OH基。迄今，本品仍為非急性淋巴細胞性白血病治療的首要藥物，并逐漸擴大到某些急性淋巴細胞性白血病和惡性淋巴瘤。近年來，對其臨床藥代動力學，耐藥機理，大跨度藥物劑量的使用問題等，均有了新的研究內容。Ara-C進入細胞內代謝產生的Ara-三磷酸胞苷（嘧啶核）（CTP）方有抗白血病活性。本品是一強力的DNA復制的抑制劑，其主要機理是競爭性抑制DNA多聚酶，并插入到DNA鏈內而終止DNA的活動。Ara-CTP還可以改變細胞內磷脂和糖蛋白的代謝，而致細胞毒性作用。曾有研究認為，小劑量Ara-C具有白血病細胞誘導分化作用，但尚不十分肯定。近年實驗研究表明，本品可使慢性粒細胞白血病細胞的費城（Ph′）染色體細胞減少。
【藥 動 學】靜注后呈雙消除相，T1/2(約1h～3h，大多數在肝臟代謝。鞘內注射后，腦脊液中的T1/2約為2h。
靜注Ara-C后，在血漿內很快被Cytidine/deoxycytidine脫氨酶（由肝臟產生）脫氨而形成Ara-U，為無細胞毒的代謝產物，僅少數（＜5%～10%）以原形從腎排出。Ara-C在血漿內的清除動力學，一般呈雙相：T1/2α為7～10min，T1/2β為30～60min，有報告達2h。若大劑量注射，還有第3個清除時相T1/2γ為6h。血藥峰值濃度隨注射劑量不同而異，小劑量時為＜0.1mol/L，常規(guī)劑量時0.5～1.0 mol／L，中、大劑量20～100 mol/L以上。血漿Ara-C的濃度與臨床療效、抗白血病活性，甚至與細胞內藥物濃度及細胞內代謝產物量不一致。當細胞攝取Ara-C后，在脫氧胞核苷激酶和核苷酶磷酸化激酶的作用下，形成Ara- CTP后方有抗白血病活性，其活性與Ara一CTP的濃度相關。
新近研究非急淋白血病病人誘導化療使用標準量（DA）方案（DNR加Ara-C 200mg/m2 靜滴，1/d×7），檢測Ara-C的藥物動力學，平均血漿穩(wěn)態(tài)濃度（Css）為0.30mol／L，全身清除率（CI）為每平方米 L/h。男性的CI快于女性（139：131）。Ara-C的CI與治療前血液的WBC數和原始細胞百分率呈明顯正相關。但是，Ara-C的Css或CI與病人的治療結果無關。Ara-C的動力學參數與病人的一些毒性指數之間亦無明顯相關性。
【耐藥機理】 通過細胞培養(yǎng)和實驗動物研究，認為Ara-C產生耐藥的機理如下：（1）細胞攝取Ara-C的量減少——由于跨膜核苷酸傳導系統(tǒng)的損傷，常規(guī)劑量的Ara-C不能充分進入細胞內；（2）細胞內參與Ara-C代謝的酶異常，使Ara-CTP形成減少——如脫氧胞核苷激酶缺乏，胞核苷脫氨酶太高。去磷酸化作用增加或Ara-CTP在細胞代謝增加，亦可使Ara-CTP減少；（3）DNA多聚酶變異，對Ara-CTP不敏感，甚或有抑制；（4）增殖期細胞群減少，產生動力學耐藥。
【適 應 證】急性淋巴細胞性及非淋巴細胞性白血病的誘導緩解期或維持鞏固期、慢性粒細胞性白血病的急變期，也可聯合用于非霍奇金淋巴瘤。也用于病毒性眼病如樹枝狀角膜炎、角膜虹膜炎、流行性角膜、結膜炎等。
【不良反應】有白細胞減少、血小板減少和巨幼紅細胞性貧血等骨髓抑制，惡心、嘔吐亦為常見。此外，可出現口腔潰瘍、血栓靜脈炎和肝功能受損。
【相互作用】四氫尿苷可抑制脫氨酶，延長阿糖胞苷血漿半衰期，提高血中濃度，起增效作用。本品可使細胞部分同步化，繼續(xù)應用柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物可以增效。本品不應與5-Fμ并用。
【用法用量】間歇靜注，每日按體重2mg/kg，分2次，5日～7日/療程，間歇7日～14日再重復用。持續(xù)靜滴，一般每日按體重0.5mg～1mg/kg，1h～24h內滴注完，5日～7日/療程，間歇7日～14日再重復用。皮下注射，每次按體重1mg/kg，1次～2次/周，用于維持治療。
鞘內注射，治療腦膜白血病50mg/次，2次～3次/周，2周～3周/療程；預防腦膜白血病每6周1次。
［藥物過量］采用中劑量或大劑量的阿糖胞苷治療時，部分患者可能發(fā)生嚴重的胃腸道及神經系統(tǒng)不良反應，如胃腸道潰瘍、胃腸囊樣積氣、壞死性結腸炎、周圍神經病變、大腦或小腦功能障礙如性格改變、肌張力減退、癲癇、嗜睡、昏迷、定向力障礙、眼球震顫、語音失調、步態(tài)不穩(wěn)；其他尚可發(fā)生出血性結膜炎、皮疹、脫發(fā)、脫皮、嚴重心肌病、肺膿瘍毒血癥等。
如出現上述各項嚴重的不良反應，應立即停用阿糖胞苷，并即采用各種有效措施治療，給患者腎上腺皮質激素可能減輕中劑量或大劑量阿糖胞苷的不良反應。
【注意事項】妊娠D類，孕婦、哺乳期婦女禁用。肝腎功能異常、年老體弱者慎用。應用本品時，宜適當增加病人的液體攝入量，使尿液保持堿性。
［生產廠家］北京醫(yī)科大學實驗藥廠
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