老年人骨質(zhì)疏松

[[原發(fā)性]][[骨質(zhì)疏松癥]]是[[指骨]]單位體積量減少，[[骨組織]]微結(jié)構(gòu)退變，骨的脆性增加，以致易于發(fā)生[[骨折]]的全身性[[骨骼]][[疾病]]。新的定義強(qiáng)調(diào)了骨量、骨丟失和骨結(jié)構(gòu)的重要性。不僅包括了已發(fā)生骨折者的骨質(zhì)疏松癥，同時也包括了具有潛在骨折危險的臨床前期骨質(zhì)疏松癥。
==老年人骨質(zhì)疏松的病因==
(一)發(fā)病原因

影響峰骨量的因素有以下4個面：

1.[[遺傳]] 峰骨量的高低與[[遺傳因素]]有關(guān)。①種族：[[高加索人]]與亞洲人的峰骨量較低，因而患[[骨質(zhì)疏松癥]]的危險性更大。②家族史：年輕女性的骨密度與其父母的骨密度具有顯著相關(guān)性。③同卵[[雙胎]]的骨密度具有更大的相似性。④[[維生素D]]先天性缺乏常伴隨骨密度減低。

2.營養(yǎng) 適當(dāng)攝入鈣質(zhì)，可以增加骨密度，減少骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的危險性。攝入鈣的吸收率在兒童期為75%，在成人為30%～50%。在成人早期補(bǔ)充鈣質(zhì)可以增加骨礦物質(zhì)量。攝入障礙多伴有骨密度減低。聯(lián)合國糧農(nóng)組織和世界衛(wèi)生組織推薦的每日入鈣量為500mg。美國[[營養(yǎng)學(xué)]]家則推薦800mg。我國營養(yǎng)學(xué)家建議采用美國鈣攝入標(biāo)準(zhǔn)。兒童期、[[妊娠期]]和[[哺乳期]]鈣攝入量要增加至每日～1500mg。

3.運(yùn)動 運(yùn)動能夠刺激骨改進(jìn)循環(huán)。骨量的維持或骨肥大依賴于運(yùn)動的類型、頻度與抗重力效果。青春期的運(yùn)動能夠增加骨礦物質(zhì)量，但過度的運(yùn)動不僅不能增加骨礦物質(zhì)量，反而降低骨礦物質(zhì)量，這是必須避免的。同時，運(yùn)動必須規(guī)律，持之以恒。如果運(yùn)動的強(qiáng)度或頻率降低，運(yùn)動對骨的效應(yīng)也將降低。

4.[[內(nèi)分泌]]狀態(tài)

(1)[[月經(jīng)周期]]與[[雌激素]]及[[孕激素]]可導(dǎo)致骨礦物質(zhì)量變化：[[月經(jīng)]][[初潮]]越早，其后的骨礦物質(zhì)量越大，初潮越遲，骨密度越小。停止[[排卵]]的婦女比繼續(xù)排卵的婦女骨密度要低。婦女在[[絕經(jīng)]]前主要為[[雌二醇]]，在絕經(jīng)后主要為[[雌酮]]。雌激素的轉(zhuǎn)化過程主要在脂肪中完成。因此，[[肥胖]]婦女患骨質(zhì)疏松癥的危險性低于[[消瘦]]婦女。雌激素對骨的影響，一是影響[[成骨細(xì)胞]]，提高成骨細(xì)胞的數(shù)量，增加成骨細(xì)胞合成[[膠原]]，增加成骨細(xì)胞上的[[前列腺素]][[受體]]數(shù)量。二是抑制[[破骨細(xì)胞]]對骨的吸收。此外，雌激素還能抑制[[甲狀旁腺素]]活性、刺激[[降鈣素]]分泌、促進(jìn)[[胃腸道吸收]]鈣及促進(jìn)維生素D向活性方式轉(zhuǎn)化等作用。

(2)[[甲狀旁腺]]：由甲狀旁腺素分泌。該[[激素]]能夠提高破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞的數(shù)量和活性。當(dāng)甲狀旁腺素分泌過剩時，骨更新加速。但只要破骨/成骨細(xì)胞維持活性平衡，骨量不會減少。

(3)維生素D：維生素D的活性形式為1，25-[[二羥維生素]]D3，具有兩方面功能，一是促進(jìn)[[腸道]]吸收鈣磷，二是在骨中增加[[骨骼]]更新部位破骨細(xì)胞的活性，并能刺激成骨細(xì)胞合成[[蛋白質(zhì)]]，同時參與[[骨基質(zhì)]]的礦化。缺乏維生素D將導(dǎo)致[[類骨質(zhì)]]礦化障礙，發(fā)生[[骨軟化]]癥。但維生素D過量反而發(fā)生骨丟失。

(4)降鈣素：由甲狀旁腺C[[細(xì)胞分泌]]降鈣素。其主要[[生理]]功能為抑制破骨細(xì)胞活性。[[藥理性]]應(yīng)用可減低骨更新速率。

(5)[[甲狀腺素]]：T3、[[T4]]能夠通過直接或間接途徑影響[[骨細(xì)胞]]功能。[[甲亢]]可導(dǎo)致骨吸收部位增多與骨吸收增強(qiáng)，引起骨礦物質(zhì)丟失。骨細(xì)胞對外源性甲狀腺素極為敏感。

(6)[[糖皮質(zhì)激素]]：骨細(xì)胞上有糖皮質(zhì)激素受體，過剩的激素活性將導(dǎo)致成骨細(xì)胞功能受抑制。

(7)[[雄性激素]]：伴有[[性腺功能減退]]的男性患者?；脊琴|(zhì)疏松癥。通過補(bǔ)充[[雄激素]]可以預(yù)防發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。雄激素在絕經(jīng)后婦女中所起的生理作用更大。已有研究表明，用雌激素及激素聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松癥，比單用雌激素效果更大。

(二)發(fā)病機(jī)制

骨是[[皮質(zhì)]]骨(骨密度)和[[松質(zhì)]]骨([[骨松質(zhì)]])構(gòu)成。

皮質(zhì)骨：有3個不同層面，即[[骨內(nèi)膜]]層、[[骨膜]]層和皮質(zhì)內(nèi)層。骨改建的活性程度及部位與年齡階段有關(guān)。兒童時期，骨膜層新骨形成速度大于骨內(nèi)膜層舊骨破壞速度，在骨的外層形成骨量凈增加。青春期，無論在骨內(nèi)膜層還是在骨膜層均有新骨形成，使骨的總量增加。成年早期，骨內(nèi)膜層骨丟失增加，骨膜下骨開始過度并置，提示年齡/絕經(jīng)相關(guān)性骨量減少的開始，同時伴有皮質(zhì)內(nèi)骨層的變窄和骨髓腔增寬。

[[骨單位]]即哈佛系統(tǒng)，是[[長骨]]的主要結(jié)構(gòu)單位。其在長骨內(nèi)縱向排列，并可分支相互連接，是在[[密質(zhì)]]骨起支持作用的主要部分。

松質(zhì)骨：[[骨小梁]]由相互連接的平行與垂直排列的[[骨板]]與骨細(xì)胞構(gòu)成，骨板的排列方向與骨所承受的壓力和張力方向一致。骨再建發(fā)生于每個小梁的骨板內(nèi)外側(cè)。過度再建將導(dǎo)致骨板變薄并最終發(fā)生[[骨組織]]溶解，使小梁骨失去結(jié)構(gòu)的連續(xù)性。這一改變最初見于平行骨小梁，繼之導(dǎo)致骨的機(jī)械強(qiáng)度降低，最后表現(xiàn)為受重力作用的[[骨折]]幾率顯著增加。小梁骨結(jié)構(gòu)的變化和與之相伴的椎體壓力變化隨年齡增長而增加。

骨再建：骨的更新決定骨的強(qiáng)度。舊骨“脆弱”，新骨強(qiáng)壯。因此，骨的再建過程就是除去舊骨，形成新骨。新陳代謝，維持骨的強(qiáng)壯。參與更新骨骼的[[細(xì)胞]]主要是破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。

1.破骨細(xì)胞 破骨細(xì)胞由多個[[單核細(xì)胞]]融合而成，在功能活躍時，能夠釋放多種[[蛋白酶]]、[[碳酸酐酶]]、[[乳酸]]及[[檸檬酸]]等，在酶及酸的作用下使骨的礦物質(zhì)和骨基質(zhì)溶解。因此，破骨細(xì)胞有溶解和吸收骨礦物質(zhì)和骨基質(zhì)的作用。破骨細(xì)胞的[[分化]]、補(bǔ)充與抑制受多種激素影響。其中，促進(jìn)破骨細(xì)胞活性的激素有甲狀旁腺素、白三烯、[[轉(zhuǎn)化生長因子]]-α(TGF-α)、[[腫瘤壞死因子]](TNF)及[[白細(xì)胞介素]]-1(IL-1)等。抑制破骨細(xì)胞活性的激素有雌二醇、降鈣素、Y-[[干擾素]](Y-IFN)和TGF-β。破骨細(xì)胞具有[[雌激素受體]]雌激素，與其他抑制吸收因素的最主要作用是抑制破骨細(xì)胞的分化與補(bǔ)充，其次是抑制其活性。

2.成骨細(xì)胞 成骨細(xì)胞分布于骨組織表面，成年前較多，成年后較少。成骨細(xì)胞分泌骨基質(zhì)的有機(jī)成分類骨質(zhì)，其中富含Ⅰ型膠原，為隨后發(fā)生的[[骨化]]作準(zhǔn)備。同時，成骨細(xì)胞還釋放[[基質(zhì)]]小泡使類骨質(zhì)[[鈣化]]。成骨細(xì)胞同樣受多種激素控制。其中，如促進(jìn)成骨細(xì)胞活性的因素有1，25-[[羥維生素]]D3、TGF-β、[[甲狀腺激素]]、雌二醇、人類[[生長因子]]、[[前列腺素E2]]和[[甲狀旁腺激素]];抑制成骨細(xì)胞活性的僅有[[腎上腺皮質(zhì)激素]]。成骨細(xì)胞上也有雌激素受體。在[[試管]]內(nèi)發(fā)現(xiàn)，雌激素能夠?qū)Τ晒羌?xì)胞產(chǎn)生以下影響：①增加成骨細(xì)胞數(shù)量。②增加成骨細(xì)胞的膠原合成量。③提高核上的[[類固醇激素]]的受體密度。④提高成骨細(xì)胞指導(dǎo)合成TGF-β的[[信使RNA]]量。⑤抑制甲狀旁腺激素相關(guān)性[[CAMP]]生成。

骨的再建周期是一個通過除去舊骨和形成新骨，借以維持骨的健康和強(qiáng)壯的連續(xù)性過程。這個循環(huán)主要有以下4個階段：①激活階段：前破骨細(xì)胞受粒[[巨細(xì)胞]][[集落刺激因子]]激活，并在其他[[細(xì)胞因子]]和生長因子的影響下，分化成熟為活性破骨細(xì)胞;②吸收階段：新形成的破骨細(xì)胞分泌酸性物質(zhì)，溶解和[[消化]]舊骨的基質(zhì)與礦物質(zhì);③逆轉(zhuǎn)階段：當(dāng)吸收形成的腔隙達(dá)到了預(yù)計的深度時，吸收即告結(jié)束;④成骨階段：成骨細(xì)胞被吸引進(jìn)入吸收形成的腔隙，在生長因子和多種激素的影響下成熟，并形成新骨充填于吸收腔中。

骨平衡：在正常情況下，骨的吸收相與再建相維持平衡狀態(tài)，即由破骨細(xì)胞正常溶解和吸收舊骨所留下的腔隙，由成骨細(xì)胞分泌的類骨質(zhì)完全充填并進(jìn)一步礦化。這一過程是保證骨量維持正常平衡狀態(tài)的根本條件。為破骨細(xì)胞活性過度增強(qiáng)時，骨的溶解和吸收增多，導(dǎo)致吸收后腔隙的深度增大。當(dāng)成骨細(xì)胞受損時，又會不適當(dāng)?shù)胤置陬惞琴|(zhì)于正常吸收的腔隙內(nèi)。絕經(jīng)期婦女骨丟失加速，就是由破骨細(xì)胞活性顯著增高所致。與年齡增長有關(guān)的緩慢骨丟失是由于成骨細(xì)胞活性降低。因此，對于前者可以通過應(yīng)用抗吸收藥物逆轉(zhuǎn)[[骨質(zhì)疏松]]的[[病理]]過程。對于后者可以采用骨再建刺激物以逆轉(zhuǎn)[[骨質(zhì)]]缺乏伴發(fā)的低速骨丟失。

骨量的調(diào)節(jié)：人類的骨量隨年齡增長而自然增加。在絕經(jīng)前成人期達(dá)到最大骨礦物質(zhì)量，即峰骨量。峰骨量是人類骨骼發(fā)育的里程碑，在臨床上它至少有兩個方面的重要功能。一是峰骨量越高，其后發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的危險性就越低。因此，有必要鼓勵婦女在絕經(jīng)前達(dá)到峰骨量。二是比較患者的峰骨量與在測的骨密度，有助于臨床估計患者骨密度的相對丟失程度。

骨丟失是人類不可避免的正常老化過程的一部分。[[椎骨]]的峰骨量一般在人的第2個十年達(dá)到。由于小梁骨比皮質(zhì)骨的[[代謝]]率高，表面積更大，因而小梁骨的骨丟失比皮質(zhì)骨的骨丟失更顯著。不同年齡階段皮質(zhì)骨丟失的速率不同，如從40歲到絕經(jīng)，每年丟失0.3%～0.5%，絕經(jīng)后1～8年，每年丟失2%～3%。小梁骨丟失自30歲以后即開始，每年約丟失1.2%。
==老年人骨質(zhì)疏松的癥狀==
[[臨床類型]]按病因可分為[[原發(fā)性]]和[[繼發(fā)性]]2大類：

1.原發(fā)性[[骨質(zhì)疏松癥]] 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是指單位體積骨量減少、[[骨組織]]細(xì)微結(jié)構(gòu)退變?yōu)樘卣鞯娜硇訹[骨骼]]改變，包括[[絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松]]癥和[[老年性骨質(zhì)疏松]]癥，以前者為多見。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又可分為2個亞型。

Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥：又稱為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，發(fā)病年齡多在[[絕經(jīng)]]后至70歲。主要見于女性，女∶男為6∶1。[[骨質(zhì)疏松]]以[[骨松質(zhì)]]為主，最常見的[[骨折]]部位以椎體和遠(yuǎn)端[[橈骨]]多見。主要發(fā)病因素為[[雌激素]]缺乏。

Ⅱ型骨質(zhì)疏松癥：又稱為老年性骨質(zhì)疏松癥，發(fā)病年齡多在70歲以上，女性略多于男性。女∶男為2∶1。[[松質(zhì)]]骨與[[皮質(zhì)]]骨同樣疏松，骨折部位多見于[[股骨]]、[[椎骨]]及尺橈骨。主要發(fā)病因素為年齡老化。

2.繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 是指伴有明確的原發(fā)病或?qū)е鹿琴|(zhì)疏松癥的繼發(fā)性病因者。主要病因有以下幾類：

(1)[[內(nèi)分泌疾病]]：

①[[腎上腺皮質(zhì)]][[疾病]]：[[庫欣]]病，[[阿狄森病]]。

②[[性腺]]疾病：[[促性腺激素]]增高癥，非正常絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松癥，[[性腺功能減退]]。

③[[垂體]]疾?。篬[肢端肥大癥]]，[[垂體功能減退]]。

④[[甲狀腺]]疾?。篬[甲狀腺功能減退]]，[[甲狀腺功能亢進(jìn)]]。

⑤[[甲狀旁腺]]疾病：[[甲狀旁腺功能亢進(jìn)]]。

⑥[[胰腺]]疾?。篬[糖尿病]]。

(2)[[骨髓]]疾?。汗撬璨。琜[白血病]]，[[淋巴]]病，[[轉(zhuǎn)移瘤]]，高歇病，[[貧血]]([[鐮狀細(xì)胞]]、[[地中海貧血]]、[[血友病]])，[[肥大細(xì)胞]]病。

(3)[[腎臟]]疾?。篬[腎衰竭]]，[[腎功能不全]]，[[腎小管酸中毒]]，[[腎性骨病]]。

(4)[[風(fēng)濕]]性疾?。篬[類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]，[[強(qiáng)直性脊柱炎]]，慢性炎性多關(guān)節(jié)病。

(5)[[胃腸道]]疾?。何改c吸收障礙[[綜合征]]，[[胃切除術(shù)]]，[[腸道]]旁路等。

(6)[[肝臟]]疾?。篬[肝硬化]](原發(fā)性膽汁性或特發(fā)性)。

(7)先天性結(jié)締性組織病：[[成骨細(xì)胞]]缺陷癥，[[高胱氨酸尿癥]]，Ehlers-Danos綜合征及[[Marfan綜合征]]。

(8)藥物因素：[[類固醇]]類藥物，[[肝素]]，抗[[驚厥]]藥，[[免疫抑制劑]]，甲狀腺制劑，抗酸劑(鋁制劑)。

(9)營養(yǎng)因素：[[維生素C缺乏]]，[[維生素D缺乏]]，[[維生素AD]]過多，鈣缺乏，[[蛋白質(zhì)缺乏]]。

(10)廢用因素：長期臥床引起的肢體[[癱瘓]]，宇宙飛行引起的[[失重]]，骨折后。

3.[[特發(fā)性骨質(zhì)疏松]]癥

(1)青少年骨質(zhì)疏松癥。

(2)青壯年、成年人骨質(zhì)疏松癥。

(3)婦女[[妊娠]]、[[哺乳期]]骨質(zhì)疏松癥。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥可分為2型。Ⅰ型為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，即骨吸收與骨形成均活躍，但以骨吸收為主，常見于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。Ⅱ型為低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松，即骨吸收與骨形成均不活躍，但仍以骨吸收為主，常見于老年性骨質(zhì)疏松癥。

通過病史、[[臨床表現(xiàn)]]、[[骨密度測定]]、骨吸收骨形成的指標(biāo)測定，骨質(zhì)疏松不難診斷。

在絕經(jīng)后婦女或老年人，有易患骨質(zhì)疏松的危險性，如老衰、種族[[遺傳]]、生活習(xí)慣、運(yùn)動減少、吸煙、飲酒、長期攝入[[咖啡]]等。骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)與骨質(zhì)疏松的程度及骨折有關(guān)。在早期，骨質(zhì)疏松較輕者，常無明顯不適感，稱為“靜悄悄的疾病”。然而到了中晚期，則出現(xiàn)局部或全身[[骨痛]]，身高變矮、[[駝背]]，有外力或輕微外力即骨折，甚至[[呼吸]]障礙。

1.骨痛 骨痛是骨質(zhì)疏松癥的最常見、最主要的[[癥狀]]。其主要原因有3點：①骨轉(zhuǎn)換過快，骨吸收增加導(dǎo)致[[骨小梁]]的吸收，斷裂，[[骨皮質(zhì)變薄]]，[[穿孔]]，從而引起全身疼痛;②在應(yīng)力作用下，由于[[骨強(qiáng)度]]明顯下降導(dǎo)致椎體楔形變或[[魚尾]]樣變形而引起疼痛;③由于骨骼變形，導(dǎo)致附著在骨骼上的[[肌肉]]張力出現(xiàn)變化。肌肉易于[[疲勞]]，出現(xiàn)[[痙攣]]，從而產(chǎn)生[[肌膜]]性疼痛。疼痛最常見的部位是腰背部、肋部及[[髂]]部，胸[[背部]]嚴(yán)重[[畸形]]時，全身各處均有疼痛。

2.身長縮短，駝背 由松質(zhì)骨和皮質(zhì)骨組成的骨骼中，松質(zhì)骨更易發(fā)生骨質(zhì)疏松性改變。椎體主要由松質(zhì)骨組成，而且支持整個身體，容易產(chǎn)生身高變矮等癥狀。

椎體平均高度約2cm，骨質(zhì)疏松時骨小梁破壞，數(shù)量減少，強(qiáng)度變?nèi)?。易于?dǎo)致椎體變形。在嚴(yán)重骨質(zhì)疏松時，整個[[脊柱]]可縮短約10～15cm。研究發(fā)現(xiàn)，婦女在60歲以后，男性在65歲以后逐漸出現(xiàn)身高縮短。女性在65歲時約縮短4cm，75歲時縮短約9cm。椎體壓縮，但后結(jié)構(gòu)如[[棘突]]、椎板、[[椎弓根]]并未壓縮，從而造成整個[[脊椎]]前屈和后突駝背畸形，駝背越重，[[腰背痛]]的癥狀也明顯。由于受力的原因，有些患者還伴有側(cè)凸畸形。

3.骨折 有研究證實，骨密度每減低0.1g/cm2(或低于峰骨量2SD)骨折危險性就增大1.5～2.5倍。發(fā)生時間多在絕經(jīng)后5～8年，骨折的主要癥狀為疼痛。輕者常無明顯感覺、重者壓縮性骨折立即疼痛，約持續(xù)3～4周后逐漸緩解，以后遺留駝背、身高下降等。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥首先發(fā)生在松質(zhì)骨區(qū)域，導(dǎo)致骨小梁吸收，斷裂，數(shù)量下降，同時在皮質(zhì)骨區(qū)域出現(xiàn)穿孔，皮質(zhì)變薄，從而造成骨質(zhì)疏松性骨折易于出現(xiàn)在富含松質(zhì)骨的胸腰椎、髖部、橈骨遠(yuǎn)端以及長[[管狀骨]]的[[干骺端]]。常見[[胸腰椎壓縮性骨折]]、[[股骨頸]]及轉(zhuǎn)子間骨折、Colles骨折、[[肱骨]]頸、[[肱骨髁上骨折]]、[[踝部骨折]]、[[脛骨平臺骨折]]、[[股骨髁上骨折]]等。骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的特點：在扭轉(zhuǎn)身體、持物、開窗、室內(nèi)日常活動、跌倒等輕微外力作用下即可發(fā)生。

4.[[呼吸系統(tǒng)]]障礙 骨質(zhì)疏松所造成的呼吸系統(tǒng)障礙，主要是由于[[脊柱畸形]]和[[胸廓畸形]]所造成的。雖然患者出現(xiàn)[[胸悶]]、[[氣短]]、[[呼吸困難]]及[[發(fā)紺]]等癥狀較少見，肺功能測定可發(fā)現(xiàn)[[肺活量]]和最大換氣量減少。
==老年人骨質(zhì)疏松的診斷==

===老年人骨質(zhì)疏松的檢查化驗===
1.骨形成指標(biāo)

(1)[[血清]]骨源性[[堿性磷酸酶]](bALP)：該酶由[[成骨細(xì)胞]]合成與分泌，它在[[血液]]中的濃度可反映成骨細(xì)胞水平。對bALP活性的監(jiān)測及動態(tài)觀察將為[[疾病]]的早期診斷、治療效果的監(jiān)測、病情預(yù)后等提供有效依據(jù)。

(2)骨鈣[[蛋白]](BGP)：骨鈣蛋白又稱[[骨鈣素]]。它來自成骨細(xì)胞的非膠蛋白，半壽期為5min。監(jiān)測血BGP不僅能反應(yīng)成骨細(xì)胞活性而且可以幫助觀察藥物治療后成骨細(xì)胞的改變。當(dāng)骨形成與骨吸收耦聯(lián)時，骨鈣素是反映骨形成的特異指標(biāo)。在許多[[內(nèi)分泌疾病]]和[[骨病]]患者中，血清骨鈣素發(fā)生變化。是臨床上診斷、檢測病情的一項重要[[生化]]指標(biāo)，可直接反應(yīng)骨形成速率?？构俏账幬锟墒笲GP水平下降，而刺激骨形成治療則使BGP水平上升。

(3)[[原膠原]]延長肽(PICP)：該肽力為在Ⅰ型[[膠原蛋白]]修飾過程中被切下而排出體外的一段[[多肽]]，其水平高低能夠反映成骨細(xì)胞的[[膠原]]合成功能。

2.骨吸收指標(biāo)

(1)[[空腹]]尿鈣/[[肌酐]]比值：正常值為0.13±0.01，如尿鈣排出量增加，說明骨吸收率增加。骨吸收時，骨鈣釋放入血，導(dǎo)致尿鈣升高。由于影響尿鈣的因素較多，因此特異性不強(qiáng)。

(2)空腹尿[[羥脯氨酸]]/肌酐比值：正常高限為0.016，比值增高，說明骨吸收率增加。雖較常用，但特異性及敏感性均不強(qiáng)。

(3)抗[[酒石酸]][[酸性磷酸酶]](TRAP)：主要存在于[[破骨細(xì)胞]]，其水平可反映[[骨質(zhì)]]吸收情況。[[絕經(jīng)]]婦女，甲旁亢和[[甲亢]]患者血清TRAP顯著增加，絕經(jīng)后婦女接受[[雌激素]]替代[[療法]]后，血清TRAP下降70%。是反映破骨細(xì)胞活性的較好指標(biāo)。

(4)Ⅰ型膠原[[吡啶]]交聯(lián)物及末端肽：作為骨吸收指標(biāo)近年來受到重視。有較強(qiáng)的特異性與代表性。

骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物排泌有[[晝夜節(jié)律]]，這提示我們在收集[[標(biāo)本]]時要定點標(biāo)準(zhǔn)化。

3.[[骨密度測定]]方法 單光子吸收法(SPA)，雙[[光子]]吸收法(DPA)，定量[[CT]]法(QCT)，定量[[超聲]]測定法(QUS)，雙能[[X射線]]骨密度測定法(DEXA)等，以測定[[骨質(zhì)疏松]]的程度，確定診斷及檢查藥物治療的效果。其中以雙能[[X線]]骨密度測定儀較好，是目前公認(rèn)的骨質(zhì)疏松檢查的[[金標(biāo)準(zhǔn)]]，與QCT相比，具有價格低廉、結(jié)果確切靈敏度與正確度均高的優(yōu)點，在20世紀(jì)70年代發(fā)展了雙光子技術(shù)，即用兩種不同能量的[[射線]]校準(zhǔn)不同軟組織厚度及脂肪含量。雙光子很快就被雙能X線所取代。并得到廣泛使用。兩者的工作原理一樣，但DXA比DPA掃描快，更精確，更準(zhǔn)確，避免了[[同位素]]的衰減。它的原理是兩種能量X線同時穿過身體，被探測器接收。因不同組織(主要是骨、脂肪和[[肌肉]])對高低兩種能量X線的反應(yīng)不同，因此可以用數(shù)學(xué)公式校正。不同的廠家采用不同的技術(shù)得到兩種能量X線，一種是用K邊緣過濾、另一種是使用轉(zhuǎn)換開關(guān)。

4.臨床應(yīng)用

(1)診斷骨質(zhì)疏松：現(xiàn)在有多種測量方法可用于診斷骨密度降低。在選擇測量方法和部位時，有兩個問題需要考慮：身體各個部位[[骨骼]]的骨密度不一致，在某些部位骨密度可假性升高。各部位骨骼的骨密度不是均勻一致，每個人[[脊柱]]、髖和腕部的相對骨密度不同。這種不一致性在絕經(jīng)后早期比老年婦女更明顯，可能與在絕經(jīng)后早期[[松質(zhì)]]骨的[[轉(zhuǎn)換率]]和骨丟失率比老年婦女高有關(guān)。也正因為如此，在早期絕經(jīng)后婦女以DXA或QCT測量腰腿骨密度診斷骨質(zhì)疏松的比例要比測量腕部或髖部高。為了避免漏診，理想的應(yīng)該是測量一個部位以上。

65歲以后，骨密度的不一致性減弱，可根據(jù)髖部或四肢部位的骨密度來診斷骨質(zhì)疏松。因為在老年人[[腰椎]]退變很常見。而退變引起的[[骨贅]]，[[骨硬化]]可使骨密度假升高。

(2)預(yù)測[[骨折]]：在決定適當(dāng)?shù)臏y量方法和解釋骨密度結(jié)果時，病人的年齡要考慮在內(nèi)。絕大部分骨密度預(yù)測骨折危險性的研究集中在65歲以上的婦女。很少研究圍絕經(jīng)期人群。因此，1名70歲婦女在某一骨密度值的相對骨折危險性不能引用到50歲的婦女。年齡本身是一個獨立的預(yù)測骨折的危險因子。

(3)監(jiān)測骨密度隨時間的變化：骨密度測量可用于監(jiān)測骨老化。

每一個特定骨骼部位可能的骨密度變化幅度應(yīng)該考慮在內(nèi)。比如[[股骨頸]]的骨密度自然變化為每年股骨頸骨密度測量的精密度誤差為2.0%。這需要觀測6年才能發(fā)現(xiàn)在95%[[可信區(qū)間]]內(nèi)的6.0%變化。在脊柱的情況不同了，一般腰椎在絕經(jīng)期或藥物治療后骨密度的變化率可達(dá)3%，測量誤差常為1%，這樣每年測量1次是適當(dāng)?shù)?。?yīng)該事先了解每個特定骨骼部位的[[生理]]骨密度變化幅度和該處骨密度測量的誤差才能合理解釋連續(xù)骨密度測量的變化是真正的變化，而不是測量誤差。

5.骨密度測量技術(shù)的適應(yīng)證

(1)評估[[更年期]]婦女：更年期婦女是否需要用雌激素治療取決于許多因素，包括現(xiàn)在的骨密度值、更年期[[癥狀]]嚴(yán)重程度、病人和醫(yī)生的選擇、[[實驗室檢查]]顯示快速骨丟失和[[心血管疾病]]的長期危險性。婦女在絕經(jīng)期的骨密度日絕對值和隨后的骨丟失的程度是評估骨折危險性的重要因素?？梢愿鶕?jù)骨密度決定是否需要雌激素治療。并且，骨密度測量可以進(jìn)一步提供雌激素治療效果的信息。

(2)發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松和嚴(yán)重程度：當(dāng)懷疑骨質(zhì)疏松或X線平片懷疑是非[[創(chuàng)傷]]性骨折(即骨質(zhì)疏松性骨折)應(yīng)該做骨密度檢查。最近研究表明MBD絕對值是骨折危險性的預(yù)測因素。即BMD與[[骨強(qiáng)度]]密切相關(guān)，BMD降低，骨強(qiáng)度減弱，骨折危險性增加。因此BMD本身是提供骨質(zhì)疏松危險性的主要指標(biāo)，也是決定是否進(jìn)行治療的重要依據(jù)。

(3)評價[[代謝性骨病]]病人：許多代謝性骨病，如[[甲狀旁腺功能亢進(jìn)]]，Cushing[[綜合征]]和慢性[[可的松]]治療等嚴(yán)重影響鈣的[[代謝]]，均可累及骨骼。另外一些常見累及骨骼的疾病有[[雄性激素]]不足，營養(yǎng)有關(guān)疾病，[[甲狀腺素]]治療，[[酒精中毒]]，廢用，抗凝血，[[腎性骨病]]等。對于這些[[繼發(fā)性]]骨質(zhì)疏松，骨密度測量非常重要。因為BMD測量可反應(yīng)疾病的程度和治療情況。

(4)觀察療效和評估疾病過程：如果臨床上沒有有效的治療方法，并可減少骨折危險性，那么測量BMD就沒有什么重要意義了。各種治療對骨密度的影響方面的研究很多，但關(guān)于骨折危險性方面的研究比較少。前瞻性、隨機(jī)[[抽樣]]的[[臨床試驗]]證明有許多藥物可以增加骨密度，減少骨折。如雙[[磷酸鹽]]，[[PTH]]，SERMS等。目前大部分臨床試驗DXA骨密度為最終觀測值，而很少用骨折作為最終觀察值。這里應(yīng)該指出的是，如果[[骨組織]]是正常的，骨密度與骨強(qiáng)度密切相關(guān)，即骨密度可以作為骨強(qiáng)度的一個指標(biāo)。但也有兩者脫節(jié)的情況，如[[氟骨癥]]和[[石骨癥]]，骨密度增高，但骨強(qiáng)度反而減低，因為骨組織本身的質(zhì)量變化而來。所以，藥物治療后骨密度升高不一定表示骨強(qiáng)度增加，也不代表骨折發(fā)生率減低。另外，這些臨床試驗用藥和[[流行病]]調(diào)查都是人群研究，低[[骨密度增加]]骨折危險性，藥物治療可增加骨密度。而對個體來講，骨密度對骨折的危險性預(yù)測能力很弱。

骨質(zhì)疏松研究中易被忽視的一面，應(yīng)引起注意。骨質(zhì)疏松的臨床后果是骨質(zhì)疏松性骨折，常發(fā)生在脊柱，股骨頸和腕部。骨折的發(fā)生是一個非常復(fù)雜的過程。骨強(qiáng)度只是其中一個因素，與跌倒的沖擊力相比也許是一個次要的因素。尤其股骨頸和[[腕部骨折]]，跌倒的沖擊力可能是造成骨折的主要因素。

跌倒是一個不能被預(yù)測和很難被量化的因素。有研究表明[[股骨頸骨折]]與老年人的[[視力]]，身體一般健康狀況密切相關(guān)。因此，改善老年人的視力及一般健康狀況，可以減少骨折發(fā)生率。丹麥的Safehip生產(chǎn)的[[髖關(guān)節(jié)]]保護(hù)器，在內(nèi)褲上相當(dāng)于[[股骨大轉(zhuǎn)子]]的地方加一個高強(qiáng)度的保護(hù)墊。研究表明髖關(guān)節(jié)保護(hù)器可減少股骨頸骨折的發(fā)生率(Lauritzen，1996)，這些方面也是值得研究的。

6.測量部位

(1)椎體：為最常選擇的檢查部位，主要用雙能X射線骨密度測定儀，一般選擇胸12～腰4[[椎骨]]密度檢測是早期發(fā)現(xiàn)婦女骨質(zhì)疏松的主要方法。70歲以前的老年婦女腰椎側(cè)位是診斷[[骨質(zhì)疏松癥]]的敏感部位。在測定腰椎骨密度時要注意以下幾點：①將患者的腰2和腰4的骨密度積分與30歲成人或同齡正常人的同部位骨密度積分作比較;②注意腰1～腰4最低骨密度;③有中度到重度骨質(zhì)缺乏的患者必須擴(kuò)大測定范圍，應(yīng)從胸4到腰5。

(2)[[橈骨]]與[[尺骨]]遠(yuǎn)端：既往主要用SPA或DPA，目前采用外周雙能X射線骨密度測定儀。橈骨遠(yuǎn)端骨密度測定對[[老年性骨質(zhì)疏松]]癥或普遍性骨質(zhì)疏松有診斷意義，但對早期診斷[[絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松]]癥有較大局限性。而且，外周骨密度測定不能確定骨質(zhì)疏松最明顯的部位。但將橈、尺骨之間做比較，發(fā)現(xiàn)橈骨遠(yuǎn)端骨質(zhì)疏松癥時的骨密度改變比尺骨更明顯，也更敏感。

(3)[[股骨]]：是常用的骨密度測定部位，包括股骨頸、Wards三角區(qū)和轉(zhuǎn)子，常用雙能X射線骨密度測定儀方法測量。股骨頸主要為[[皮質(zhì)]]骨。Wards三角區(qū)既有皮質(zhì)骨也有松質(zhì)骨，但以松質(zhì)骨為主。這一部位的骨密度改變與腰椎和橈骨遠(yuǎn)端具有很好的相關(guān)性。經(jīng)大樣本橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，Wards三角區(qū)在絕經(jīng)前15年(約35歲)和10年(約40歲)就開始骨丟失，到絕經(jīng)時(約50歲)丟失已達(dá)11%。

7.結(jié)果分析 骨密度測定結(jié)果判斷：從骨密度判斷骨質(zhì)疏松有以下兩種標(biāo)準(zhǔn)，兩種標(biāo)準(zhǔn)通常結(jié)合使用。

(1)T-score：按照[[世界衛(wèi)生組織]]推薦的以低于峰骨量的[[標(biāo)準(zhǔn)差]]別判斷骨質(zhì)疏松情況。低于峰骨量(30歲時的骨密度)1～2.5個標(biāo)準(zhǔn)差，為骨質(zhì)缺乏。低于2.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上為骨質(zhì)疏松。低于2.5個標(biāo)準(zhǔn)差以上，同時伴有骨折為確診的骨質(zhì)疏松。一般而言，骨密度減低至峰骨量的80%～90%，是為輕度骨質(zhì)疏松(或骨質(zhì)缺乏)，骨密度降低至峰骨量的60%～80%，為中度骨質(zhì)疏松，骨密度降低至峰量的60%以下，則為顯著的骨質(zhì)疏松。

(2)Z-score：是按低于同齡正常人骨密度的標(biāo)準(zhǔn)差判斷骨質(zhì)疏松情況。低于同齡正常人密度的1個標(biāo)準(zhǔn)差以上，為骨質(zhì)疏松。

1.骨X線檢查 X線照片是骨質(zhì)疏松的較基本檢查手段，但不敏感。通常要在骨密度下降30%以上才有較明顯改變?？杀憩F(xiàn)骨密度減低，[[骨皮質(zhì)變薄]]，哈佛管擴(kuò)大，[[骨小梁]]間隙增寬，橫形骨小梁消失，骨結(jié)構(gòu)模糊均勻。盡管常規(guī)X線在骨質(zhì)疏松的診斷，特別是早期診斷上幫助不大，但在診斷骨質(zhì)疏松的病因，發(fā)現(xiàn)臨床癥狀不典型的椎[[體骨]]折及與其他骨病的鑒別等方面仍必不可少。如顯示[[甲狀旁腺]]亢進(jìn)時特有的[[骨膜]]下骨吸收，[[骨軟化]]時的線狀透亮區(qū)等均有助于確立診斷。

此外，參考[[脊椎]]X線片上粉碎骨折、骨贅、軟組織[[鈣化]]的存在，椎體雙凹變形，胸11、12椎體，腰1、2椎體常出現(xiàn)壓縮性骨折等。對正確解釋骨密度測量所測定的[[高骨]]密度狀態(tài)有重要價值。因此醫(yī)師應(yīng)熟悉骨質(zhì)疏松的常規(guī)X線的表現(xiàn)。

2.高分辨率CT 骨量或單純骨密度測定能提供有關(guān)骨質(zhì)疏松骨折危險性的重要信息。但許多科研結(jié)果顯示骨礦測量只能部分解釋骨強(qiáng)度。雖然骨質(zhì)疏松患者骨量和骨密度減低，但和正常健康者仍有很大重疊。此外，骨量丟失為骨折的危險因素，然而，骨質(zhì)疏松患者骨量的增加并不一定具有保護(hù)性。許多研究顯示定量測定骨骼結(jié)構(gòu)特點，有助于提高評估骨強(qiáng)度的能力。

顯微[[計算機(jī)斷層掃描]](CT)以及[[磁共振成像]]，這些影像技術(shù)能檢測骨結(jié)構(gòu)。

高分辨率CT使用相對高分辨率和[[薄層掃描]]，能清楚顯示椎骨和髖關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)特征。顯示橈骨遠(yuǎn)端骨小梁結(jié)構(gòu)。可分別測定皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨骨礦密度，可定量分析骨小梁結(jié)構(gòu)。

3.定量[[磁共振]] 磁共振技術(shù)復(fù)雜發(fā)展迅速。盡管骨組織本身不含質(zhì)子，但骨組織周圍軟組織及[[骨髓]]含有大量脂肪和水質(zhì)子，能產(chǎn)生很強(qiáng)的信號，因而骨小梁和皮質(zhì)骨結(jié)構(gòu)被襯托勾畫得非常清楚?？杀憩F(xiàn)為骨髓[[水腫]]，T1加權(quán)像呈低信號強(qiáng)度，T2加權(quán)像呈[[高信號]]強(qiáng)度，這種骨髓水腫可在數(shù)月后消失。

4.[[核素]]掃描 表現(xiàn)為[[放射性核素]]高攝取，但特異性差，不能定性診斷。
===老年人骨質(zhì)疏松的鑒別診斷===
<br /> 1.[[骨軟化]]癥 血鈣水平降低或正常偏低，[[血清]]磷不同程度降低。[[腎性骨病]]、[[血尿素氮]]及[[肌酐]]可反映病情，血磷可升高，而血鈣很低。血[[磷酸酶]]低，ALD升高。及其他[[血尿]][[生化]]檢查。<br /> 2.[[甲狀旁腺功能亢進(jìn)]] 血鈣升高，血磷降低，[[ALP]]升高，[[骨掃描]]、手、頭顱X線可顯示特殊類型。[[磁共振成像]]顯示增大的[[甲狀旁腺]]。及其他生化檢查。<br /> 3.[[骨髓瘤]] 血象檢查有[[細(xì)胞]]性[[貧血]]。[[血沉]]可升高至100mm/h以上，[[血清免疫]]電泳90%有異常IGG及IGA，[[血清鈣]]升高，[[骨髓]]穿刺可能[[漿細(xì)胞]]超過20%。<br /> [[骨質(zhì)疏松]]患者一般血尿檢查多正常。其他[[繼發(fā)性]]骨質(zhì)疏松有其他[[疾病]]相應(yīng)的生化異常變化。如[[糖尿病]]骨質(zhì)疏松可[[血糖升高]]，[[甲狀腺功能亢進(jìn)]]可T<sub>3</sub>、T<sub>4</sub>增高。
==老年人骨質(zhì)疏松的并發(fā)癥==
[[骨折]]是常見[[并發(fā)癥]]。
==老年人骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療方法==
(一)治療

1.鈣劑 鈣([[Ca]])是人體中的重要元素，也是含量最多的元素之一，占體重的1.5%～2%。99%的鈣貯存在[[骨骼]]和牙齒中，鈣與磷的[[結(jié)合物]]是構(gòu)成人體骨架的主要成分，它主要以[[羥磷灰石]]結(jié)晶形式存在，它參與人體的[[生命活動]]過程。鈣不斷地進(jìn)行新陳代謝，鈣的排出主要通過尿、[[大便]]、乳汁、汗液、[[皮膚]]、[[月經(jīng)]]和[[頭發(fā)]]等排出。

鈣是身體內(nèi)第5位重要的元素，它不僅是骨骼的重要成分，以保持力學(xué)特性;作為[[細(xì)胞]]內(nèi)[[第二信使]]，通過一組[[鈣結(jié)合蛋白]]，特別是鈣[[調(diào)節(jié)蛋白]](calmodulin)的介導(dǎo)，而完成傳遞而引發(fā)一系列細(xì)胞活動。人體骨骼總含鈣量約為1.2～1.5kg。

在人體自身穩(wěn)定機(jī)制中，體內(nèi)鈣的調(diào)節(jié)不僅需要一些其他無機(jī)離子如磷、鈉、鉀的參與，而且受[[PTH]]、1，25-(OH)2D3和[[降鈣素]](Calcitonin，[[CT]])的調(diào)控。血鈣降低時，PTH升高，PTH可增加[[腎臟]]1α-[[羥化酶]]的活性，使25-(OH)D3轉(zhuǎn)化為1，25-(OH)2D3，從而促進(jìn)腸鈣的吸收;PTH還能保持骨吸收和[[腎小管]]對鈣的[[重吸收]]。人體僅僅通過飲食并不能獲得充足的[[維生素D]]，必須有適當(dāng)?shù)娜展庹丈浜途S生素D的補(bǔ)充。鈣吸收下降與維生素D不足有關(guān)。隨年齡增加，[[腎小球濾過率下降]]，則需要更多25-(OH)2D3才能產(chǎn)生相同量1，25-(OH)2D3;同時，老年人的戶外活動減少，從而減少了日光照射，25-(OH)2D3的產(chǎn)生也降低。這兩種因素相互影響，加之年齡增加腎臟1α-羥[[活化]]酶的活性對PTH產(chǎn)生相對抵抗，亦影響了1，25-(OH)2D3的產(chǎn)生。[[絕經(jīng)]]后婦女的腸[[黏膜]]對1，25-(OH)2D3也產(chǎn)生一定抵抗，因此，多種因素共同作用可導(dǎo)致鈣的吸收減少。

無論男性還是女性，隨年齡增長，人體的鈣吸收明顯下降，約半數(shù)老人其吸收分?jǐn)?shù)小于25%，甚至低于15%。

鈣的吸收=腸鈣攝入-(糞鈣[[排泄]]+尿鈣)。如果要保持正鈣平衡，每天至少要口服鈣500mg;若吸收分?jǐn)?shù)僅為15%時，則鈣攝入每天至少900mg。成人約30歲左右骨量達(dá)最高峰值。骨量峰值越大，以后發(fā)生[[骨質(zhì)疏松]]的機(jī)會越小，但人的一生中不斷進(jìn)行[[骨重建]]，更新[[骨組織]]，隨之必然會導(dǎo)致骨的丟失，人體為最佳發(fā)揮骨的力學(xué)功能，不僅減輕體重，而且在不影響負(fù)重的情況下，非常節(jié)省骨結(jié)構(gòu)的材料，[[骨質(zhì)]]很少儲備，為保持自身穩(wěn)定，機(jī)體不得不釋出骨鈣，當(dāng)其達(dá)到一定程度，則將導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，嚴(yán)重者將伴發(fā)[[骨折]]與[[骨痛]]。

鈣的吸收與骨量有一定關(guān)系，而骨量的多少與下列因素有關(guān)：①[[遺傳因素]]：在[[生長發(fā)育]]期遺傳因素更為重要，直達(dá)到骨量最高峰值。隨著生長結(jié)束，骨骼大小趨于穩(wěn)定，但總骨量還會增加10%～15%。由于遺傳因素不同，黃種人的骨骼較歐美人為小。②骨骼的機(jī)械負(fù)荷量：重體力勞動和大運(yùn)動量能使骨量增加，不好活動的生活方式使骨量減少。③個人營養(yǎng)及生活習(xí)慣：充足鈣的攝入在兒童及青少年甚為重要，高鈣攝入者，其骨量可增高3%～20%不等。不同人種、不同年齡的鈣攝入量不僅與維生素D攝入多少有關(guān)，也與飲食內(nèi)容(動物蛋白、纖維素、鈉鹽)、生活嗜好(抽煙、飲酒、飲用[[咖啡]])、服用藥物(含鋁[[抗酸藥]]、[[皮質(zhì)類固醇]])等有關(guān)。

老年人常發(fā)生負(fù)鈣平衡，常由于鈣攝入減少，或由于鈣排出過多，最終必然導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，骨骼的力學(xué)性能降低。當(dāng)鈣缺少時可引起各種[[疾病]]，在老年引起骨質(zhì)疏松。曾有學(xué)者對人群進(jìn)行橫斷面研究，結(jié)果表明膳食鈣水平對決定骨密度和以后發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險性相當(dāng)重要。增加奶類的攝入量與獲得峰值骨量和防止骨質(zhì)疏松有相關(guān)關(guān)系。[[青少年期]]骨骼生長迅速，是骨量增加的關(guān)鍵時期，此時攝入足夠的鈣，可提高其峰值骨密度。在年輕時若獲得較高的峰值骨量，可提高機(jī)體日后對骨量丟失的[[耐受性]]，延緩老年期骨量丟失造成的骨折危險性。

1990年Dawson-Hughes等比較兩組不同膳食鈣攝入的絕經(jīng)婦女[[補(bǔ)鈣]]效果，結(jié)果表明，以往膳食鈣攝入低于400mg/d的112例婦女，補(bǔ)鈣后能顯著延緩[[脊柱]]、[[股骨頸]]和[[橈骨]]的骨密度下降，而以往膳食鈣攝入量在400～650mg/d的124例婦女，補(bǔ)鈣后對骨密度下降的延緩無明顯效果。Reid等對絕經(jīng)3年以上、平時輸入膳食鈣平均750mg/d的婦女，補(bǔ)充鈣劑1000mg/d，結(jié)果顯示補(bǔ)鈣后能明顯延緩[[中軸骨]]和[[四肢骨]]的骨量丟失。Chapuy的研究結(jié)果也表明補(bǔ)鈣和維生素D能防止骨密度下降和降低[[脊柱骨折]]率。有報道顯示居住在產(chǎn)奶地區(qū)的人群比非產(chǎn)奶地區(qū)具有更高的骨量和較少的骨折發(fā)生率。目前在發(fā)達(dá)國家，雖然營養(yǎng)條件較好，但由于盛行[[減肥]]，降低熱量，奶制品較前明顯減少，不少人習(xí)慣于飲碳酸飲料。而且不少成年婦女，其每日鈣攝入量常低于400～500mg，日久可使骨礦含量明顯降低，低鈣攝入可引起骨量丟失從而增加骨質(zhì)疏松的危險。

許多學(xué)者主張對青少年、[[妊娠]]和哺乳婦女和老人應(yīng)考慮額外補(bǔ)充[[鈣制劑]]，[[世界衛(wèi)生組織]]推薦11～15歲間的青少年每天鈣攝入量700mg，16～19歲～600mg。1994年國國立衛(wèi)生研究院(NIH)建議青少年每天攝入鈣量1200～1500mg。一些學(xué)者建議老年人同時給予維生素D 400U/d，以促進(jìn)鈣的沉積，提高[[成年期]]的峰值骨密度。65歲以上的老人每天應(yīng)攝入1500mg。

骨的健康發(fā)育和維持非常必要，貧乏的[[骨會]]增加骨質(zhì)疏松性骨折的危險，鈣劑的補(bǔ)充可明顯延緩骨的丟失，減少骨折的發(fā)生率，并可抑制因缺鈣繼發(fā)的[[甲狀旁腺激素]]分泌亢進(jìn)而引起的骨質(zhì)疏松。對骨質(zhì)疏松來說，無論是從預(yù)防角度或作為治療措施，都應(yīng)根據(jù)不同情況給予充足的鈣，但選擇鈣制劑應(yīng)考慮其含鈣量，是否含維生素D，[[生物利用度]]和安全性等問題。此外，研究表明對骨質(zhì)疏松采用降鈣素或[[氟化鈉]]治療者，補(bǔ)鈣可有相加作用;應(yīng)用[[雌激素]]治療者，補(bǔ)鈣也可減少雌激素用量，一旦雌激素選擇用量最大，并合適時，補(bǔ)鈣可起相加作用，但超量鈣的攝入并不能增加骨量。

我國曾進(jìn)行了4次大規(guī)模的營養(yǎng)調(diào)查，結(jié)果顯示我國人民缺鈣嚴(yán)重，因而在我國采取食補(bǔ)和[[藥補(bǔ)]]的方法，提高鈣攝入量，是增加健康、預(yù)防疾病、提高國民素質(zhì)的關(guān)鍵。

臨床上常用[[葡萄糖酸鈣]]和[[氯化鈣注射液]]等鈣制劑[[靜脈注射]]，從理論上講，注射鈣一般用于治療手足[[抽搐]]及甲狀旁腺激素缺乏性手足抽搐。此外還可用于對抗[[高血鉀]]造成的[[心肌]]抑制作用、治療[[過敏性疾病]]和[[鉛中毒]]、鎂[[中毒]]、有機(jī)[[氟中毒]]和輔治[[心力衰竭]]。但[[靜脈]]應(yīng)用鈣劑對補(bǔ)鈣并沒有多大幫助。

若日常飲食中難以獲得足夠的鈣，或由于人們需要更多的鈣(如孕婦、兒童等)，通常多采用口服補(bǔ)鈣的形式來補(bǔ)償體內(nèi)鈣的不足?？诜}劑因其化學(xué)性質(zhì)、[[劑型]]等方面的不同，在生物利用度和療效上存在很大的差異?？诜}劑只有通過[[腸道]]吸收，才能被利用，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、外液而沉積于組織。鈣的吸收通過主動和[[被動轉(zhuǎn)運(yùn)]]兩個途徑，前者依賴于維生素D存在，后者主要通過鈣的濃度梯度擴(kuò)散。鈣的生物利用度受很多因素影響，一方面同人體自身狀況有關(guān)，如[[嬰兒]]的吸收率高與成人，而老年人的吸收率則差。另一方面與攝入的鈣劑量、體內(nèi)鈣狀況和攝入的食物成分有關(guān)。體內(nèi)缺鈣，則鈣吸收率高。若食物中含草酸多(如[[菠菜]]、筍、[[莧菜]]、[[茭白]]等)，鈣與草酸可形成難溶性的草酸鈣，使鈣吸收率下降。因而補(bǔ)鈣時應(yīng)調(diào)解飲食結(jié)構(gòu)以促進(jìn)鈣的吸收。一般認(rèn)為維生素D和機(jī)體對鈣的需要是決定鈣吸收的主要因素，而攝入鈣吸收不良是造成鈣缺乏的重要原因之一，不同[[生物]]利用率的鈣來源對骨的形成也可造成不同的影響。Gallagher等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后患有[[骨質(zhì)疏松癥]]的婦女對食物中的鈣的吸收率低于同齡正常婦女，表明鈣吸收不良與老年骨質(zhì)疏松的發(fā)生相關(guān)。一些學(xué)者根據(jù)體外試驗鈣補(bǔ)充劑的溶解度來預(yù)測鈣劑的生物利用度并不科學(xué)。

Sheikh等對目前常用口服鈣劑的鈣凈吸收率進(jìn)行了研究，[[碳酸鈣]]39±3%，[[乳酸鈣]]32±4%，[[醋酸鈣]]32±4%，牛奶31±3%，[[檸檬酸]]30±3%和葡萄糖酸鈣27±3%，但無[[統(tǒng)計學(xué)]]意義。由此可見，目前的鈣劑總體生物利用度不高，為更好地促進(jìn)鈣的吸收和利用，提高鈣的生物利用度，一些學(xué)者提出了使用[[活性鈣]]劑，其鈣的游離度高，內(nèi)含生物碳酸鈣，鈣含量高，并含有多種維生素、[[氨基酸]]和人體必需的[[微量元素]]。一些研究者認(rèn)為老年人補(bǔ)鈣的同時應(yīng)補(bǔ)充維生素D，因為老年人戶外活動少，體內(nèi)維生素D的合成下降，腸道鈣磷吸收下降，補(bǔ)充維生素D可增加鈣劑的生物利用度。文獻(xiàn)報道鈣劑的應(yīng)用可增強(qiáng)雌激素對骨的保護(hù)作用，因此鈣劑除可用于正常補(bǔ)鈣外，尚用于骨質(zhì)疏松癥的防治。盡管充足的鈣攝入是一種抗骨量吸收的因子，但補(bǔ)鈣能在多大程度上延緩絕經(jīng)后婦女骨量丟失尚是一個未知數(shù)，目前的觀點認(rèn)為這主要取決于補(bǔ)鈣婦女的年齡和平時膳食中鈣的攝入量。

對于骨質(zhì)疏松患者補(bǔ)充鈣劑可促進(jìn)其治療作用。亦有一些學(xué)者認(rèn)為單純應(yīng)用鈣劑不能抑制去勢后[[大鼠]]骨高轉(zhuǎn)換和重建負(fù)平衡，雖予補(bǔ)鈣，但骨丟失仍舊繼續(xù)進(jìn)行。因此補(bǔ)鈣并不能防止絕經(jīng)后骨丟失。但眾多的研究結(jié)果顯示，生命初期的鈣攝入對成年人骨質(zhì)是一個重要的決定因素，尤其絕經(jīng)前婦女能攝入足夠的鈣，對預(yù)防骨質(zhì)疏松將十分有效。

目前市場上補(bǔ)鈣劑品種很多，有無機(jī)鹽類：碳酸鈣、[[氯化鈣]]、[[碳酸氫鈣]];有機(jī)鈣：[[枸櫞酸]](檸檬酸)鈣、醋酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣、[[L-蘇氨酸]]鈣、氨基酸鈣;其他：[[氧化鈣]]和[[氫氧化鈣]]以及各種不同的[[復(fù)方]]鈣劑不同的鈣制劑臨床上有不同的特點，目前市場上常用的鈣劑有：①碳酸鈣：因其元素鈣含量高，而被臨床上廣泛使用。但其水溶性差，生物利用度較差。通過研究人們發(fā)現(xiàn)[[山梨醇]]有助于提高鈣鹽的生物利用度，現(xiàn)在臨床上應(yīng)用的[[碳酸鈣片]]有用山梨醇作輔料的制劑，以促進(jìn)鈣的吸收。②[[凱思立D]]：含碳酸鈣和維生素D2，劑型為[[咀嚼片]]，有利于片劑的崩解和吸收，從而提高其生物利用度。而且在[[主藥]]中加入了[[維生素D2]]，可促進(jìn)鈣的吸收。但[[腎功能]]失調(diào)、尿鈣或血鈣濃度過高的病人，[[洋地黃]]化的病人忌用或遵醫(yī)囑服用。③維丁鈣片：含碳酸鈣和維生素D2等，用于妊娠和授奶期婦女以及發(fā)育期兒童鈣質(zhì)的補(bǔ)充，含服或[[咀嚼]]后服用。④[[維生素D3]]/碳酸鈣([[鈣爾奇D]])是一種新型高鈣和維生素D補(bǔ)充劑，維生素D3/碳酸鈣(鈣爾奇D)為碳酸鈣補(bǔ)充劑，含元素鈣量最高達(dá)40%，且含有維生素D，可促進(jìn)鈣的吸收。⑤[[鈣素母]]：甜味可口，適于小兒服用，但其生物利用度較低，需同時服用維生素D以促進(jìn)其吸收。⑥鈣維D：含磷酸鈣和維生素D2，適于鈣質(zhì)缺乏癥。⑦司特立補(bǔ)鈣劑：即[[枸櫞酸鈣片]]，其生物利用度高于碳酸鈣，含鈣量高。主要促進(jìn)骨骼和牙齒的[[鈣化]]，維持[[神經(jīng)]]肌肉的[[興奮性]]，降低[[毛細(xì)管]]的滲透性。至今尚未發(fā)現(xiàn)[[毒副作用]]，適于老年人使用。⑧活性鈣：近年來活性鈣越來越多，以天然[[牡蠣]]科動物的貝殼為主要原料，直接或加上輔料制成的各種鈣劑，易吸收，生物利用度高。目前活性鈣品種很多，劑型也在不斷改進(jìn)，有活性鈣片、活性鈣[[沖劑]]、活性鈣[[糖漿]]、活性鈣咀嚼片。但在臨床上要注意鈣劑中的額外成分可能會給人體健康帶來潛在影響，服用某種補(bǔ)鈣劑是否安全，不僅應(yīng)考慮補(bǔ)鈣劑的攝入是否過量，而且應(yīng)考慮服用補(bǔ)鈣劑是否有其他有害物質(zhì)積聚的可能。碳酸鈣為臨床上最常用的鈣制劑，現(xiàn)在市場上牡蠣殼的碳酸鈣被稱為天然的“補(bǔ)鈣劑”，而這種化石樣的牡蠣在形成過程中可被重金屬污染。Bourgoin及其合作者已在普通的牡蠣殼中證實了有相當(dāng)數(shù)量的鋁、硅、鉀、鎂的污染存在，因而在臨床上應(yīng)用補(bǔ)鈣劑時，有必要進(jìn)行選擇。

在臨床上對鈣劑的選擇應(yīng)按以下幾條標(biāo)準(zhǔn)來考慮，以充分有效的利用鈣劑的防治作用。①鈣元素含量高：指元素鈣含量高，不是指鈣片本身的重量。鈣吸收主要在[[小腸]]上部，受許多因素影響，其中腸腔內(nèi)鈣離子濃度高低是一個重要因素。鈣離子濃度高，則吸收好，反之則吸收差。鈣片中鈣元素含量高，不僅能滿足每日鈣量的[[生理]]要求，而且有利于腸鈣的吸收。②鈣劑攝入[[胃腸道]]后變成可溶性鈣離子。才能被人體吸收，一個高質(zhì)量的鈣劑，不僅鈣元素的含量高，而且攝入后釋放的可溶性鈣離子的程度高。③吸收充分，生物利用度高。腸鈣吸收除與鈣離子的濃度有關(guān)外，還受維生素D與腸吸收功能狀況的影響。維生素D可以促進(jìn)腸鈣吸收，使鈣的吸收更充分;不含維生素D的鈣劑，鈣吸收則會受到限制。目前一些鈣制劑中加入的一些維生素D，其目的就是促進(jìn)鈣的吸收。老年人腸鈣功能吸收減退，在鈣劑中加入維生素D對促進(jìn)鈣吸收和利用更為重要。在應(yīng)用[[羥乙]]基[[磷酸鈉]](HEBP)治療骨質(zhì)疏松時，HEBP須[[空腹]]時服用，且避免同鈣劑一同服用，以防HEBP同鈣相結(jié)合影響鈣在腸道的吸收和HEBP的吸收。④鈣吸收后能很好地向骨中沉積。促進(jìn)新骨形成。鈣經(jīng)腸吸收入血后向骨中沉積受多種因素影響，包括[[內(nèi)分泌]]因素、血中鈣、磷濃度、維生素D水平、[[骨鈣素]]含量等，維生素D除促進(jìn)腸鈣吸收外，對骨鈣的沉積也有影響。對骨鈣影響最大的是骨鈣素，骨鈣素是血鈣向骨中沉積過程中所必需的。文獻(xiàn)報道[[維生素K]]對骨鈣素活性有影響，鈣劑中加入維生素K將有助于骨鈣的沉積。⑤除含鈣以外還含有其他人體必需的微量元素以及對人體有益的營養(yǎng)成分。如[[氨基酸螯合鈣]]，特別還含有磷。鈣磷的比例應(yīng)維持在2∶1，以利于鈣與磷的吸收與骨鈣的沉積。⑥藥物的[[酸堿度]]適中。偏酸和偏堿對胃腸道都有刺激。⑦含糖量低、無色素、無[[矯味劑]]、無[[防腐劑]]、無[[激素]]，適于長期服用。⑧毒副作用小、[[用藥安全]]度大。

總之，在鈣劑的應(yīng)用中，應(yīng)該是鈣元素含量高，生物利用度好，骨[[鈣沉積]]效果好，而且毒副作用小。

口服鈣劑最好在飯后1～1.5h內(nèi)服用，3～4次/d。服用補(bǔ)鈣劑的同時宜吃一些含有[[蛋白質(zhì)]]豐富的食物，蛋白質(zhì)可以明顯增加鈣的吸收，其機(jī)制可能在蛋白質(zhì)[[消化]]過程中游離一部分氨基酸和鈣作用，使之成為可溶性鈣鹽。不宜吃某些植物性食物，尤其是菠菜，因植物性食物都含有[[植酸]]和草酸，可與鈣形成不溶性鈣鹽，影響鈣的吸收。宜多食食醋，可使腸道酸化，有利于鈣電離成易被人體吸收的鈣離子，提高補(bǔ)鈣劑的生物利用度。

鈣在體內(nèi)必須達(dá)到一定的平衡，過度補(bǔ)鈣與缺鈣一樣，必然會導(dǎo)致體內(nèi)鈣代謝的不平衡。盲目補(bǔ)鈣弊大于利，雖然口服鈣劑的使用一般不會導(dǎo)致[[高鈣血癥]]，但過度的補(bǔ)鈣可導(dǎo)致疲倦、[[乏力]]、[[食欲減退]]、[[惡心]]、[[嘔吐]]和體重下降等[[中毒癥狀]]，嚴(yán)重的高鈣血癥可出現(xiàn)嚴(yán)重[[頭痛]]及[[背部]]和四肢疼痛、[[口渴]]、[[多尿]]等。因而補(bǔ)鈣應(yīng)適宜，而不可過度，在[[腎結(jié)石]]或原因不明的高尿鈣情況下應(yīng)禁用鈣劑。

2.維生素D 維生素D為類骨醇[[衍生物]]，種類很多，以維生素D2及維生素D3為重要，二者結(jié)構(gòu)相似，D2比D3在[[側(cè)鏈]]上多一個甲基和一個雙鍵。人體內(nèi)可由[[膽固醇]]轉(zhuǎn)變成7脫氫膽固醇，并存儲于皮內(nèi)，在日光的[[紫外線]]照射下，經(jīng)光化學(xué)反應(yīng)使B環(huán)裂開轉(zhuǎn)化為維生素D3，故7-脫氫膽固醇稱為維生素D3元。食物中的[[麥角固醇]]不被人體吸收，在日光和紫外線照射下，B環(huán)斷鍵，轉(zhuǎn)化為易吸收的維生素D2，因此，麥角固醇又被稱為D2元。

維生素D2及維生素D3為無色[[晶體]]，性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱、對氧、酸及堿較穩(wěn)定。D2與D3對人體有相同的生理功能，但在體內(nèi)[[代謝]]中起作用的是1，25-(OH)2D3。

活性維生素D3對鈣代謝起調(diào)控作用，活性維生素D3有兩種來源，一是皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射的光化學(xué)途徑合成活性維生素D3，二是從含有維生素D的食物中經(jīng)腸道吸收，85%由[[乳糜微粒]]形成，由[[淋巴]]吸收轉(zhuǎn)運(yùn)。25(OH)D3必須腎小管[[上皮細(xì)胞]][[線粒體]]的1α羥化酶羥[[化生]]成1α，25-(OH)2D3，成為一種具有高度生理活性的物質(zhì)，可直接作用于腸黏膜細(xì)胞，[[甲狀旁腺]]細(xì)胞，腎小管上皮細(xì)胞及[[成骨細(xì)胞]]中的1，25-(OH)2D3[[受體]]，成為對鈣代謝具有調(diào)解作用的鈣調(diào)解激素。由于其在體內(nèi)代謝生成，很低的含量即可影響[[骨骼系統(tǒng)]]的代謝過程，是人體重要的鈣調(diào)解因子之一，故1，25(OH)2D3又被稱為維生素D激素。

(1)25-(OH)D是維生素D的活性形式主要作用與小腸黏膜、骨骼和腎小管[[上皮]]，這些組織存在1，25-(OH)2D3的[[靶細(xì)胞]]。

1，25-(OH)2D3的[[生理效應(yīng)]]是提高血鈣、血磷濃度，有利于新骨的形成與礦化。維生素D、甲狀旁腺激素、降鈣素是3種主要的鈣代謝調(diào)解激素。

在體內(nèi)，維生素D不僅參與鈣、磷代謝調(diào)劑，在體內(nèi)許多組織中發(fā)現(xiàn)了1，25-(OH)2D3的受體，如[[胰島]]細(xì)胞、皮膚角質(zhì)細(xì)胞、[[骨髓]][[干細(xì)胞]]等。1，25-(OH)2D3能促進(jìn)[[細(xì)胞分化]]，增進(jìn)[[骨基質(zhì)]]的[[蛋白合成]]，增加促骨形成[[細(xì)胞因子]]TGF。及TGF受體數(shù)量，促進(jìn)骨形成?；钚跃S生素D3還有助于增強(qiáng)肌力，改善[[肌肉]]協(xié)調(diào)功能，并具有[[免疫]]調(diào)解作用。

(2)活性維生素D對骨與[[軟骨]]的作用在缺乏1，25-(OH)2D3時骨吸收增加，骨基質(zhì)產(chǎn)生減少，骨形成減少，骨的礦化減低，骨的機(jī)械性能減弱?；钚跃S生素D在體內(nèi)的重要靶細(xì)胞是成骨細(xì)胞，在成骨細(xì)胞中1，25-(OH)2D3受體集中，在體外[[細(xì)胞培養(yǎng)]]中發(fā)現(xiàn)1，25-(OH)2D3能增加[[轉(zhuǎn)化生長因子]]-β(TGF-β)的合成及[[胰島素樣生長因子]](IGF-I)受體數(shù)量，Ⅰ型[[膠原]]和骨基質(zhì)中骨橋[[蛋白]]通過相關(guān)的[[基因]]啟動，[[轉(zhuǎn)錄]]而合成增加。這些成骨細(xì)胞合成的[[基質(zhì)]]和蛋白對骨的代謝和礦化過程十分重要，保證了成骨過程的進(jìn)展和成骨的質(zhì)量。1，25-(OH)2D3被認(rèn)為是骨加速生長的一個重要[[刺激因子]]，也是形成青春期骨峰值的關(guān)鍵性因子之一。

1，25-(OH)2D3及24，25-(OH)2D也能調(diào)解軟骨生長，在生長發(fā)育期的[[骺板]][[軟骨細(xì)胞]]中檢測到1，25-(OH)2D3受體。軟骨細(xì)胞內(nèi)對TGF-β合成呈劑量依賴性關(guān)系。

(3)活性維生素D對肌肉的作用：[[骨骼肌]]是活性維生素D代謝產(chǎn)物的[[靶器官]]，[[維生素D缺乏]]時出現(xiàn)[[肌無力]]。肌肉收縮和肌肉松弛功能異常，這也是導(dǎo)致老年骨質(zhì)疏松患者易發(fā)生髖部骨折的因素之一。

1，25(OH)2D3一方面通過基因途徑，另一方面通過[[肌細(xì)胞]]膜的Ca2+通道調(diào)節(jié)，[[蛋白酶]]A及C信息轉(zhuǎn)錄的非基因途徑來影響肌肉的鈣代謝。[[肌漿]]鈣是調(diào)節(jié)肌肉收縮-松弛周期的關(guān)鍵成分，缺乏維生素D的鼠骨骼肌[[超微結(jié)構(gòu)]]顯示[[肌漿網(wǎng)]]狀組織有形態(tài)學(xué)改變及線粒體容量代謝性增加。肌肉細(xì)胞最終[[分化]]成[[肌小管]]，亦受維生素D受體的調(diào)解和控制。

(4)活性維生素D對PTH的作用：活性維生素D的代謝產(chǎn)物通過增加腸鈣吸收并增強(qiáng)對鈣的敏感性間接抑制PTH，也可以經(jīng)[[甲狀腺]][[腺細(xì)胞]]1，25-(OH)2D3受體直接抑制甲狀旁腺細(xì)胞的[[增生]]。[[血清]]維生素D濃度減低會導(dǎo)致維生素D對PTH分泌的正常抑制功能減弱，發(fā)生[[繼發(fā)性]]甲狀旁腺功能亢進(jìn)，并使骨吸收增強(qiáng)。老年甲狀旁腺維生素D受體數(shù)量減少，甲狀旁腺細(xì)胞增生，伴隨血中PTH升高，說明PTH分泌不僅受血鈣濃度調(diào)解，而且還直接受血清1，25-(OH)2D3的濃度調(diào)解。

維生素D對骨的代謝作用總結(jié)為如下2個面：

①使骨的吸收下降：增加鈣、磷的吸收;增加骨的礦化;間接抑制PTH生長與分泌;直接抑制甲狀旁腺的增生及PTH的合成與釋放。

②增加骨量與改善骨質(zhì)量：增加骨基質(zhì)蛋白的量與質(zhì);促進(jìn)[[骨生長因子]]的生長和被激活;維持正常骨重建過程。

國內(nèi)外的研究資料均已證實成年后隨增齡出現(xiàn)腸鈣吸收減少。小腸鈣吸收必須依賴于腎合成的1，25-(OH)2D3，[[原發(fā)性]]骨質(zhì)疏松癥患者都存在維生素D的生成與[[代謝障礙]]，導(dǎo)致活性維生素D的減少，這與雌激素的減少、皮膚7-脫氫膽固醇合成降低、腸道1，25-(OH)2D3受體減少、腎功能生理性減低及腸道對維生素D的吸收減少等多種機(jī)制有關(guān)。

[[老年性骨質(zhì)疏松]]癥發(fā)病機(jī)制中，由于活性維生素D不足，出現(xiàn)的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，PTH升高促進(jìn)了骨吸收。

Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥因雌激素降低，除了使骨鈣丟失，對分布于腸道和腎小管上的腎[[激素受體]]刺激減弱，導(dǎo)致鈣吸收抑制外，雌激素還是1α羥化酶的重要輔助因子，可協(xié)助活性維生素D3的形成，雌激素還可降解骨對PTH的敏感性，因此當(dāng)[[雌激素不足]]時，鈣吸收會減少，1，25-(OH)2D3的合成也會受影響。骨對PTH的敏感性增強(qiáng)，這時即使沒有[[甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)]]，PTH不增高，也會增強(qiáng)骨的吸收。由于雌激素不足而造成的維生素D活化及維生素D受體缺陷而引起的鈣吸收減少大約是60%～70%絕經(jīng)后Ⅰ型骨質(zhì)疏松婦女的主要特征。

骨質(zhì)疏松患者血內(nèi)25-(OH)D3和1，25-(OH)2D3水平都降低，而PTH水平增高，經(jīng)補(bǔ)充維生素D3和鈣劑后，血清維生素D3水平升高，同時PTH水平降低。

普通維生素D對骨代謝性疾病的治療作用有限。目前臨床常用的活性維生素D制劑有1，25-(OH)2D3([[鈣三醇]])與1α-(OH)2D3(阿法D3)或阿法化醇兩種。1，25-(OH)2D3是對骨組織、甲狀旁腺、小腸等靶器官有直接作用的活性物質(zhì)。

作為骨質(zhì)疏松癥防治的長期用藥劑量1α-(OH)D3為0.5～1μg/d，1，25-(OH)2D 5μg/d(分兩次)，是安全劑量。

1，25-(OH)2D3和1α-(OH)D3口服后在小腸內(nèi)被吸收，代謝后經(jīng)[[膽汁]]由腸道排出。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療：

活性維生素D3對女性[[絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松]]癥及男性老年性骨質(zhì)疏松癥有良好的療效及降低骨折的作用。

日本進(jìn)行了大量1α-(OH)D3防治骨質(zhì)疏松癥的研究，Chen等(1997)報道，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女，每天用1α-(OH)D3 0.75μg及鈣劑150mg，治療1年后，L2～4的骨密度(BMD)上升了2.1%，單純服用鈣劑組下降了2.1%，1α-(OH)D3治療組的骨吸收指標(biāo)：尿脫氧[[吡啶]]酚下降;骨形成指標(biāo)：骨鈣素上升，提示1α-(OH)D3有增高骨密度的作用，可能與骨吸收受抑制有關(guān)。

另一項多中心的前瞻性、[[雙盲]]研究，對600位絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥患者分別用1α-(OH)D3 1.Oμg/d和安慰劑治療1年后，1α-(OH)D3組[[腰椎骨折]]率明顯低于[[安慰劑]]組。對700多位婦女平均口服1α-(OH)D3 0.83μg/d，3年髖部骨折發(fā)生率比安慰劑組降低50%以上。

患有骨質(zhì)疏松癥的老年婦女和男性首先為原發(fā)性維生素D缺乏([[維生素D缺乏癥]])，合并亞臨床型或極少數(shù)為臨床型的[[骨軟化]]癥為特征的，小劑量的維生素D2或D3治療對老年骨質(zhì)疏松癥有助于保證骨量，糾正骨軟化及降低骨折率。老年期[[骨細(xì)胞]]的死亡、骨質(zhì)量的退變、微骨折的修復(fù)能力降低與骨質(zhì)量密切相關(guān)，因此增加了骨折發(fā)生的危險性?；钚跃S生素D3及其衍生物對于年齡相關(guān)的骨重建及骨形成過程缺陷起積極的影響，不會抑制和影響骨的重建過程，對低[[轉(zhuǎn)換率]]的骨質(zhì)疏松癥，活性維生素D制劑是適應(yīng)證。1α-(OH)D3及1，25-(OH)2D3可以保存和改善骨重建的作用，同時可以改善骨基質(zhì)蛋白的合成和骨質(zhì)量，并增強(qiáng)骨的機(jī)械性能。一些研究表明1，25-(OH)2D3和24，25-(OH)2D3在骨折的愈合過程中也有有益的作用?；钚跃S生素D制劑還能改善肌肉的收縮、[[舒張]]功能，及神經(jīng)肌肉的調(diào)解功能與平衡功能，從而減少跌倒危險，降低骨折發(fā)生率。有研究表明1α-(OH)D3的衍生物可能誘導(dǎo)合成[[神經(jīng)生長因子]]。

一項[[前瞻性研究]]對66例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女(平均67歲)每天口服1α(OH)D3 0.5μg，鈣劑500mg，3年后治療組橈骨BMD增加了2%，對照組降低了7.8%，有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。

每天口服1α-(OH)D3，二后椎[[體骨]]量增加2.0%～6.0%，橈骨BMD增加2.5%，每天口服0.74μg能使[[腰椎]]骨密度得到具有統(tǒng)計學(xué)意義的維持，而血中PTH和[[ALP]]則下降了。

最近Aloia，OttGaUa和Tilyard等的研究指出，在長達(dá)3年的1α-(OH)D3治療中，椎體骨折率降低4%～5%。從理論上說，所有骨質(zhì)疏松癥患者用活性維生素D治療都必須攝取一定量的鈣(包括從飲食中攝取)，以保證正鈣平衡。每日鈣的攝入不宜低于500mg，也不宜超過800mg，在此前提下，長期應(yīng)用小劑量的0.5～1.0μg 1α-(OH)D3或0.5μg 1，25-(OH)2D3是安全的。

活性維生素D的[[代謝物]]對于防止皮質(zhì)類固醇誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥也是有效藥物。[[糖皮質(zhì)激素]]可以導(dǎo)致腸道鈣吸收減少，增加腎臟的鈣丟失，[[代償]]性的PTH增加，使骨量丟失。骨質(zhì)量下降。此外，糖皮質(zhì)激素還能抑制成骨細(xì)胞功能，降低[[生長激素]]和[[睪酮]]對骨質(zhì)的[[成骨作用]]。1，25-(OH)D3及1，25-(OH)2D3通過改善腸道對鈣的吸收及直接抑制甲狀旁腺內(nèi)PTH的合成與釋放，抑制甲狀旁腺細(xì)胞增生達(dá)到對抗上述不良作用的效果。活性維生素D還能增強(qiáng)原先受到糖皮質(zhì)激素抑制的同種骨生長因子和骨基質(zhì)蛋白的刺激作用。

對于[[糖基]]質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥采取小劑量維生素D(400U/d～5萬U/周)和鈣劑(500～1000mg/d)聯(lián)合治療，效果不如應(yīng)用活性維生素D代謝物有效。

1α-(OH)D3與1，25-(OH)2D3都能糾正[[腎病]]人中繼發(fā)[[甲狀旁腺功能亢進(jìn)]]的低血鈣癥，使[[肌痛]]、[[關(guān)節(jié)痛]]、骨痛[[癥狀]]緩解，并在[[生化]]指示及放射檢查上都有改善。

[[聯(lián)合用藥]]：

氟制劑的聯(lián)合應(yīng)用：Baylink認(rèn)為對[[氟化物]]有效應(yīng)者或接受高劑量氟化物者，若存在維生素D抵抗則會加重鈣的缺失和PTH升高，盡管骨量增加，但[[骨小梁]]斷裂，以致骨質(zhì)量下降。氟化物治療的這種[[副作用]]可能是因PTH增高引起的骨丟失，以及骨的軟化所致。[[骨化三醇]]能促進(jìn)骨的礦化和成骨細(xì)胞活性。Baylink等在氟化物有效應(yīng)者和鈣吸收不良者應(yīng)用骨化三醇，可治療激發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，減慢骨吸收率，而使氟化物的成骨作用被增強(qiáng)。研究者認(rèn)為二者的聯(lián)合應(yīng)用是氟制劑應(yīng)用的最佳方案。

雌激素的聯(lián)合應(yīng)用：[[雌二醇]]與1，25-(OH)2D3對骨細(xì)胞的刺激作用在預(yù)防骨折中可能具有重要作用。

活性維生素D制劑和雌激素聯(lián)合治療時必須注意高血鈣的危險性。其他藥物的聯(lián)合應(yīng)用：長期應(yīng)用降鈣素或雙[[磷酸鹽]]可能造成PTH升高，這種升高現(xiàn)象可以由活性維生素D3的聯(lián)合治療而得到控制。在活性維生素D3與新型雙磷酸鹽聯(lián)合應(yīng)用時骨細(xì)胞有活化作用，可保留骨重建單位。

活性維生素D治療上的新應(yīng)用：

活性維生素D有廣闊的應(yīng)用前景，除治療骨質(zhì)疏松外，在抗腫瘤、免疫調(diào)解、細(xì)胞分化調(diào)控及促進(jìn)激素分泌等諸多方面開拓了新的治療領(lǐng)域。

活性維生素D3治療的惟一副作用是因為個體應(yīng)用劑量過大引起的高血鈣癥及高尿鈣癥。在年輕患者中早期表現(xiàn)是尿鈣水平增高，在已經(jīng)確診的老年疏松癥患者中，因腎的排泄功能衰退，高血鈣可能先于高尿鈣癥的出現(xiàn)。

腎功能改變或腎結(jié)石形成只發(fā)生在極少數(shù)應(yīng)用極高劑量的維生素D患者中。

3.[[性激素]] 絕經(jīng)和年齡增長是婦女骨丟失的兩個不利因素。婦女和男性在獲骨峰值后，隨年齡增長，骨緩慢丟失。從將要絕經(jīng)開始，在增齡影響基礎(chǔ)上，絕經(jīng)有關(guān)的骨加速丟失持續(xù)10年左右。為此婦女的骨要比男性多丟失15%～20%，婦女一生約丟失[[松質(zhì)]]骨50%，男性30%，因此婦女較早較多地發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，對絕經(jīng)后婦女的骨健康，絕經(jīng)較增齡更重要，在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松最常見。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的特點是：①伴隨絕經(jīng)骨加速丟失;②絕經(jīng)早期骨加速丟失以松骨為主。其[[臨床表現(xiàn)]]和處理明顯區(qū)別與其他類型骨質(zhì)疏松癥。

性激素補(bǔ)充[[療法]]HPT是一種醫(yī)療措施。當(dāng)肌體缺乏性激素，并由此發(fā)生或?qū)l(fā)生健康問題時，需要外源地給予具有性激素活性的藥物，以糾正與性激素不足有關(guān)的健康問題。

[[卵巢功能減退]]、[[內(nèi)分泌失調(diào)]]、最終雌激素不足是絕經(jīng)前后心里及器官功能失調(diào)的基本原因，補(bǔ)充雌激素是緩解這些問題的病因治療，因此是首選療法。大量臨床實踐、基礎(chǔ)研究和[[流行病學(xué)]]研究證明雌激素是一個健康婦女不可缺少的內(nèi)分泌激素，從而確定了HRT在預(yù)防絕經(jīng)后退化性疾病包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中的重要作用，是預(yù)防、治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的首選療法。

在使用HRT的絕經(jīng)后婦女觀察到雌激素可以抑制骨轉(zhuǎn)換，減少[[破骨細(xì)胞]]數(shù)量和抑制其破骨活性。其作用概括起來可以歸納為下述3個途徑：①對鈣調(diào)解激素的影響。促進(jìn)降鈣素(CT)分泌，抑制骨吸收;增強(qiáng)肝25羥化酶、腎1α羥化酶活性，提高1，25雙[[羥維生素]]D水平，促進(jìn)腸鈣吸收;降低甲狀旁腺激素(PTH)對血鈣水平反應(yīng)的起點，抑制PTH分泌，減少骨吸收。②對骨吸收因子的影響。高濃度[[前列腺素E2]](PGE2)刺激骨吸收;[[白介素]]-1(IL-1)參與破骨細(xì)胞的形成及活化，促進(jìn)產(chǎn)生PGE2白介素-6(IL-6)募集破骨細(xì)胞，刺激骨吸收;[[腫瘤壞死因子]](TNF)刺激骨吸收。雌激素可以降低PGE2，抑制IL-1-6，抑制釋放TNF等。③直接作用。1988年后相繼發(fā)現(xiàn)人類成骨和破骨細(xì)胞有[[雌激素受體]]，證明骨是雌激素[[靶組織]]，雌激素可直接作用于骨。

HRT前景-選擇性作用靶細(xì)胞：1990年第六屆國際絕經(jīng)大會提出理想的HRT應(yīng)能有效緩解癥狀;預(yù)防泌尿生殖器官[[萎縮]];預(yù)防絕經(jīng)后骨加速丟失;保護(hù)[[心血管]]功能;促進(jìn)心理健康，提高社會交往能力;無[[陰道出血]];不增加癌的危險，若有一種選擇性地作用于靶組織的雌激素才可達(dá)到上述要求。該類要在骨、心血管等需要雌激素保護(hù)的靶組織保留雌激素樣活性，而在[[子宮]]、[[乳腺]]等需要避免雌激素促生長作用的靶組織有[[抗雌激素]]的作用。[[替勃龍]]([[利維愛]])基本不刺激[[子宮內(nèi)膜增生]]，據(jù)認(rèn)為是第一個用于HRT的有組織選擇性、具有雌激素活性的淄體激素。選擇性雌激素受體調(diào)解劑(SERM)已被寄予厚望。

(1)HRT的用法：

①生理性補(bǔ)充：施以HRT，目的是盡可能地使絕經(jīng)后婦女體內(nèi)器官功能生理地正常運(yùn)行，既保持功能健康，并非使其[[婦科]]內(nèi)分泌恢復(fù)到生育期中[[卵巢]]周期中的水平，后者主要為適應(yīng)[[生殖]]功能的需要。為生理的補(bǔ)充，因此多主張用天然雌激素，即[[化學(xué)]]結(jié)構(gòu)為雌二醇，[[雌酮]]或[[雌三醇]]。用量控制血E2濃度在60pg/ml左右，或相當(dāng)?shù)拇萍に鼗顒臃秶鷥?nèi)，不宜超過150pg/ml。

②以補(bǔ)充雌激素為中心：性激素主要有3類：雌激素、[[孕激素]]和[[雄激素]]。臨床實踐表明，婦女健康不可缺雌激素，而絕經(jīng)后婦女的健康并不需要孕激素。絕經(jīng)后卵巢間質(zhì)、[[腎上腺]]仍繼續(xù)產(chǎn)生雄激素，相對也不缺乏雄激素。

在絕經(jīng)過渡期，要根據(jù)個體卵巢功能及雄、孕激素缺乏的狀況臨床調(diào)整月經(jīng)的需要、患者的[[主訴]]及全面健康狀況進(jìn)行HRT?；旧鲜莻€體化治療，無固定的模式。絕經(jīng)過渡期與卵巢內(nèi)分泌功能衰退相應(yīng)，首先是缺乏孕激素，雌激素呈現(xiàn)波動性下降，因此補(bǔ)充首先以孕激素為主，當(dāng)有雌激素低落時，應(yīng)給予雌激素，也可給予人工周期樣HRT。

在絕經(jīng)后，HRT是以補(bǔ)充雌激素為中心，以解決與雌激素不足有關(guān)的健康問題為目的的一種治療方法。要預(yù)防絕經(jīng)后退化性疾病通常需要長期補(bǔ)充，隨之而來可能在某些婦女中出現(xiàn)副作用。長期服用雌激素的主要副作用是刺激[[子宮內(nèi)膜]]細(xì)胞異常增生，繼而可能發(fā)展為癌。其次可能誘導(dǎo)個別婦女乳腺細(xì)胞的[[異常生長]]或癌的發(fā)生。

有子宮的婦女，為預(yù)防絕經(jīng)后退化性疾病，需長期合用雄、雌激素，因此要選擇適合某個婦女的孕激素。

雄激素明顯地促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，提高[[基礎(chǔ)代謝率]]，增加骨形成，精力充沛，喚起性欲。對某些絕經(jīng)后的婦女，根據(jù)健康的需要可加用雄激素。但是，雄激素有明顯的皮膚副作用，如多毛，還有[[體重增加]]及對心[[血管]]的副作用，因此應(yīng)注意選擇制劑和使用時機(jī)和時間。

(2)適應(yīng)證：從防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥考慮，HRT的適應(yīng)證為有骨質(zhì)疏松癥或有骨質(zhì)疏松的危險因素，如骨質(zhì)疏松家族史，[[初潮]]晚、絕經(jīng)早、人工絕經(jīng)、雌激素不足性[[閉經(jīng)]];低骨峰值;骨快速丟失;攝入低鈣、低維生素D、高蛋白、高磷、高[[咖啡因]]、高鈉、維生素K、B6、B12等缺乏;低體重;長期[[失重]];長期用藥：如糖皮質(zhì)激素、[[甲狀腺素]]、抗癲癇類、含鋁抗酸藥、鋰、[[肝素]]、GnRH類似物等;長期缺乏運(yùn)動;濫用煙、酒，缺少陽光的居住環(huán)境等。

(3)禁忌證：

①[[腫瘤]]：雌激素依賴性腫瘤，如：有或懷疑有[[乳腺癌]]、[[子宮內(nèi)膜癌]];雌激素可能促生長的腫瘤，如：肝、[[腎腫瘤]]、[[黑色素瘤]]等;孕激素可能促生長的腫瘤如：[[腦膜瘤]]。

②嚴(yán)重的肝、腎功能障礙。

③[[血卟啉癥]]。

④[[紅斑狼瘡]]。

⑤近6個月內(nèi)患有明確的[[血栓栓塞]]病。

(4)慎用：下列為HRT的慎用情況，經(jīng)權(quán)衡利弊和知情同意后，可在婦科醫(yī)師及有關(guān)醫(yī)師共同監(jiān)測下慎用HRT。①明顯的子宮內(nèi)膜移位癥;②有臨床意義的[[子宮肌瘤]];③嚴(yán)重的[[乳腺纖維瘤]]史;④與雌激素有關(guān)的血栓栓塞病史;⑤已控制的[[高血壓]];⑥已控制的[[糖尿病]];⑦[[耳硬化癥]];⑧[[癲癇]];⑨嚴(yán)重的[[膽囊]]疾病，[[肝血管瘤]];⑩有乳腺癌家族史。有上述情況者使用HRT時，應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)膭┬?、劑量及用藥途徑?
(5)方法：當(dāng)需要用，并且可以用HRT時，下一步要考慮的是如何用。臨床實踐中，要依次考慮以下幾個方面，選擇恰當(dāng)?shù)男约に?、藥物、用藥途徑和劑量等?
雌激素的選用是性激素補(bǔ)充療法的中心，為藥學(xué)研究開發(fā)的重點，藥物類別，使用途徑及其劑型的內(nèi)容為最豐富，以下以雌激素為重點展開介紹。

①雌激素。用于HRT的雌激素從化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為天然和合成2大類。

A.天然雌激素包括：雌二醇(E2)、雌酮([[E1]])及其結(jié)合物、雌三醇(E3)、結(jié)合的馬雌激素。

B.合成類雌激素。主要有以下幾種：[[乙烯雌酚]](DES)、[[炔雌醇]](炔雌醇，EE)、[[乙炔雌二醇]]三甲醚(為EE衍生物)、乙炔雌三醇環(huán)戊醚，為雌三醇的衍生物。

乙炔雌三醇環(huán)戊醚([[尼爾雌醇]]([[維尼安]])有緩解婦女絕經(jīng)后骨丟失的作用，由于結(jié)構(gòu)的改變，其雌激素活動明顯增強(qiáng)，用于HRT療效明顯，但也應(yīng)視為一種對子宮內(nèi)膜有促生長作用的雌激素。

與合成類雌激素比較，用天然雌激素有以下優(yōu)點：對肝代謝影響比較弱，比較符合生理;可用現(xiàn)行較簡便方法測得體內(nèi)雌激素水平，便于監(jiān)測。

②孕激素。按結(jié)構(gòu)也分兩類：天然和合成。

A.天然：[[孕酮]]。

B.合成有兩類：結(jié)構(gòu)衍生于孕育酮與17α-OH孕酮和衍生于19去[[甲睪酮]]。前者有較強(qiáng)的抗雌激素作用，該類中[[甲羥孕酮]]較接近天然孕酮，無明顯雄激素及對抗雌激素改善[[血脂]]的作用，使用最多。

③雄激素。按結(jié)構(gòu)也有天然與合成2類，用于HRT的，前者有睪酮、[[雄烯二酮]]、[[雙氫睪酮]]、去氫表[[雄酮]]，后者有[[甲基睪酮]]。

(6)應(yīng)用模式：

①單用雌激素：適用于已切除子宮，不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的情況。有子宮的婦女若單用雌激素，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測子宮內(nèi)膜。

②單用孕激素：有周期用及連續(xù)用兩種。前者多用于絕經(jīng)過渡期，改善卵巢功能衰退過程中伴隨的癥狀;后者可短期用于絕經(jīng)后癥狀重、需要HRT又存在對雌激素禁忌證者。

③合用雌、孕激素：適用于有完整子宮的婦女。合用孕激素的目的在于對抗雌激素促子宮內(nèi)膜的過度生長。此外，對增進(jìn)骨健康可能有協(xié)同作用?？煞中蜇灪嫌煤吐?lián)合并用兩種。

④合用雌雄激素：適用于不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的婦女。需加用雄激素的目的主要是促進(jìn)蛋白合成，增強(qiáng)肌肉力量，增加骨密度，改善對事物的興趣。

⑤合用雌、孕、雄激素：也適用于有完整的子宮，并需加用雄激素者。

啟用時機(jī)：為達(dá)到預(yù)防的目的，過去主張HRT在絕經(jīng)后盡早開始?，F(xiàn)已觀察到從絕經(jīng)過渡期開始的，與卵巢功能衰退有關(guān)的機(jī)體功能改變明顯影響婦女身心健康，臨床上這部分人群求醫(yī)的人數(shù)正在迅速增長。

用于緩解癥狀，可針對癥狀，短期隨意使用，通常1～2年。用于[[退化]]性疾病的預(yù)防，需長期使用，一般應(yīng)堅持5～10年以上。要減少骨質(zhì)疏松性髖部骨折危險性50%，HRT需至少6年以上。但是過去應(yīng)用HRT10年以上，目前停用數(shù)年后，骨折危險與從未用HRT者相似，若持續(xù)HRT10年以上并使用至當(dāng)前者，骨折危險為0.27。停止HRT后，骨丟失再次發(fā)生，因此有建議若隨診中不存在繼續(xù)HRT的禁忌者，又有必要性，HRT可使用至生命終止。

(7)副作用：

①短期HRT的副作用：通常無明顯副作用，部分婦女可能有[[血壓]]改變，體重增長，胃腸道反應(yīng)、[[皮疹]]、[[偏頭痛]]、[[頭暈]]、全身[[腫脹]]、[[乳房脹痛]]，[[陰道分泌物增多]]及[[出血]]等。

②長期HRT的副作用：除短期HRT的副作用可能發(fā)生外，長期應(yīng)用HRT的副作用主要有下列幾方面：

與性激素有關(guān)的腫瘤：

A.婦科腫瘤。

B.乳腺癌。

選擇性雌激素受體調(diào)解劑為了使更多的婦女接受并享用長期HRT，避免其副作用，就需要一類藥，能在一些組織保留雌激素作用的一些益處，而在另一些組織避免雌激素的副作用，于是選擇性雌激素受體調(diào)解劑應(yīng)運(yùn)得到發(fā)展。SERM作為一種藥物已存在30余年，但作為一個概念，卻是一件新事物，近年來也在我國備受重視。

性激素補(bǔ)充療法與其他抗骨質(zhì)疏松藥物的聯(lián)合應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展受綜合因素影響，因此治療上需要針對多因素采用多種抗骨質(zhì)疏松藥的聯(lián)合應(yīng)用。

已經(jīng)報道HRT與鈣、維生素D、氟化納類等或與雙磷酸鹽類聯(lián)合應(yīng)用分別比單用HRT、氟化鈉或雙磷酸鹽等對骨密度的增加更為明顯，這種聯(lián)合用法對嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松患者可能增加一個選擇措施。

4.降鈣素 降鈣素主要有4種，即豬(pCT)、人(hCT)、鮭魚(sCT)及鰻魚(eCT)降鈣素，所有種屬降鈣素都是由32個氨基酸構(gòu)成的[[多肽]]。

(1)對血鈣的影響：在正常情況下，降鈣素對血鈣的影響很弱，但當(dāng)血鈣過度升高和骨轉(zhuǎn)換升高時，CT的作用隨之加強(qiáng)，[[血漿]]鈣值升高10%，可以引起降鈣素分泌量增加2倍，當(dāng)高鈣血癥時，CT分泌增多，抑制骨骼的鈣質(zhì)釋放入[[血液]]和細(xì)胞外液，而血液中的鈣質(zhì)仍繼續(xù)進(jìn)入骨骼，導(dǎo)致骨鈣降低。

(2)對骨骼的作用：破骨細(xì)胞具有豐富的降鈣素受體，降鈣素能夠與受體結(jié)合，刺激cAMP的產(chǎn)生，再[[激活蛋白激酶]]，短時間內(nèi)迅速抑制破骨細(xì)胞的活性，長期作用則抑制其增值，減少破骨細(xì)胞數(shù)量，從而抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換，對骨骼起到保護(hù)作用。

CT對成人或成年動物可以抑制進(jìn)端腎小管對鈣磷的重吸收，使尿鈣磷排泄增加，血鈣磷值下降。

降鈣素非常有意義的發(fā)現(xiàn)是CT具有止痛作用，尤其是對于與骨骼相關(guān)的疼痛，如腫瘤骨骼轉(zhuǎn)移、Paget病以及骨質(zhì)疏松癥骨質(zhì)的疼痛等。降鈣素止痛的機(jī)制目前尚不清楚。

目前臨床應(yīng)用的降鈣素有[[鮭魚降鈣素]](Set，品名為[[密鈣息]]，由瑞士諾[[華藥]]廠生產(chǎn))，注射劑為50U或100U/瓶，供皮下、肌肉和靜脈注射。鼻噴制劑為14制劑量，每噴200U經(jīng)[[鼻黏膜]]吸收，在美國和歐洲廣泛應(yīng)用;鰻魚降鈣素(eCT，商品名為益鈣寧，由日本旭化成藥廠生產(chǎn))，每支10U、20U或40U，供[[肌肉注射]]。

目前臨床應(yīng)用的降鈣素有注射和鼻噴2種制劑。

骨密度改變：在OVX、肝素、[[潑尼松]]([[強(qiáng)的松]])及制動所誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松動物模型中，使降鈣素能明顯減少上述誘發(fā)因素所致的骨量下降，使[[骨密度增加]]，其中以腰椎部位骨密度增加最明顯。

骨折的愈合：降鈣素可以加快骨折的愈合，而不影響[[骨折愈合]]速度。

骨形成及骨礦化：研究表明，降鈣素可以增加骨骼生長周徑，加快軟骨形成及礦化。

降鈣素能夠抑制破骨細(xì)胞活性，減慢骨轉(zhuǎn)換的骨吸收相，增加骨量，對于骨轉(zhuǎn)換增高的骨質(zhì)疏松癥患者，降鈣素治療效果較好。降鈣素還具有止痛作用，可以減輕骨質(zhì)疏松癥患者的腰背疼痛以及骨折性疼痛。

研究表明，降鈣素能有效預(yù)防絕經(jīng)早期婦女的松骨骨丟失，尤其是對于[[高骨]]轉(zhuǎn)換型的婦女，能降低骨折的發(fā)生率。

對于不愿或不能采用雌激素治療的患者，降鈣素?zé)o疑是個較好的選擇。

降鈣素通常選用的劑量為20～100U/d，低劑量降鈣素也同樣有效，有研究表明，100UsCT隔天注射適用于治療骨質(zhì)疏松癥，而低劑量(20U，3次/周)可以用于預(yù)防健康絕經(jīng)后婦女骨量丟失。

骨質(zhì)疏松癥者每天鼻噴200U的CT，具有顯著療效，對于絕經(jīng)后骨轉(zhuǎn)換增高的婦女，200U隔日使用，即可防止骨量丟失，對于絕經(jīng)早期婦女，可以采用50U/次，5次/周的劑量。

我國目前注射用降鈣素(鮭魚降鈣素，密鈣息)及[[依降鈣素]](鰻魚降鈣素，益鈣寧)2種注射制劑，價格均較昂貴，對于骨疏松患者，推薦使用的劑量為益鈣寧20U/次，1次/周[[肌內(nèi)注射]]，或10U/次，每周注射兩次;降鈣素(密鈣息)50U隔日或每天肌內(nèi)注射1次sCT，鼻噴劑每天或隔天200U。

最常見的[[不良反應(yīng)]]是面部或軀體[[皮膚潮紅]]，其次是惡心、嘔吐等[[腸胃]]不適反應(yīng)，少數(shù)患者有[[尿急]]、多尿的[[泌尿系統(tǒng)]]癥狀。鼻噴劑還可以有鼻黏膜[[充血]]、[[鼻塞]]、鼻黏膜刺激以及少數(shù)患者出現(xiàn)[[嗅覺]]減退。治療過程中逐漸減退甚至消失。

綜上所述，降鈣素是一種預(yù)防及治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的安全而有效的藥物。

5.雙磷酸鹽 許多雙磷酸鹽應(yīng)用在骨質(zhì)疏松癥中，其增加骨量明顯有效。

研究說明它能降低骨折發(fā)生率的統(tǒng)計意義，但從它增加骨量，減少骨折發(fā)生率來看，證實其在臨床應(yīng)用中的價值。以下介紹各代雙磷酸鹽的典型藥物。

(1)依屈磷酸鹽(Eti)：本品是第一代雙磷酸鹽類藥物的代表品種，由美國P&amp;G公司開發(fā)，商品名為羥乙磷酸二鈉Didronel。用Eti進(jìn)行間歇療法能顯著減少絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥患者的骨折，增加[[脊椎骨]]密度，而且未發(fā)現(xiàn)臨床、生化、骨組織形態(tài)[[副反應(yīng)]]，其特點為安全、有效。

(2)氯屈磷酸鹽(Clo)：本品由芬蘭Leiras藥廠生產(chǎn)，商品名為骨磷。用于治療腫瘤和高鈣血癥，以及絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松與制動所致的骨丟失。即使服用大劑量時也不會影響骨的礦化過程。最近的研究還表明，在絕經(jīng)期婦女中，骨磷防止骨丟失的效果與雌激素相似。骨磷可增加[[類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]和使用皮質(zhì)類固醇的[[哮喘病]]人的骨量。副作用為個別患者發(fā)生[[口腔潰瘍]]和[[發(fā)熱]]。

(3)帕米磷酸鹽(Pam)：本品由瑞士Ciba-Geigy公司開發(fā)，1989年首次上市，商品名為[[阿可達(dá)]]Aredia。抑制骨吸收作用比Clo強(qiáng)10倍，抑制[[可的松]]藥物誘發(fā)人和動物的骨質(zhì)疏松。

(4)阿侖磷酸鹽(Ale)：由美國Merck公司開發(fā)的新型雙磷酸鹽類藥物，商品名為[[福善美]]。它是目前研究與應(yīng)用最多的雙磷酸鹽。國產(chǎn)阿侖磷酸鹽(商品名為“[[固邦]]”)。研究證實，國產(chǎn)阿侖磷酸鹽-固邦同樣具有抑制骨吸收、降低骨轉(zhuǎn)化及增加骨量之功效，并且可以減少骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生。

(5)斯孟磷酸鹽(Cim)：是日本山之內(nèi)制藥公司開發(fā)的新型雙磷酸鹽類藥物，可以通過抑制骨吸收而增加骨質(zhì)疏松患者的骨質(zhì)，但連續(xù)用藥不會出現(xiàn)象[[羥乙酸]]鈉那樣的抑制骨質(zhì)礦化現(xiàn)象，且抑制骨吸收作用更強(qiáng)。

6.氟化物 氟為親骨元素，長期[[高氟]]攝入可引起[[氟骨病]]，表現(xiàn)為[[骨硬化]]或骨軟化，伴骨結(jié)構(gòu)減弱。

氟化物通過加強(qiáng)對成骨細(xì)胞的募集及分化而刺激新骨形成，氟化物對成骨細(xì)胞的確切作用仍不清楚，骨對氟化物的反應(yīng)也不肯定。一般認(rèn)為，給予氟化物可增加壓縮強(qiáng)度，但減少彎曲強(qiáng)度。

氟化物治療過程中可出現(xiàn)兩種主要副作用，一為胃刺激，病人有[[厭食]]、惡心、嘔吐，但多為輕度，另一突出副作用為[[下肢]]疼痛。

氟化物有一定應(yīng)用前景，但有些問題仍應(yīng)需進(jìn)一步研究。

7.甲狀旁腺激素 對骨質(zhì)疏松患者，應(yīng)用短周期人[[甲狀旁腺素]]可使骨量增加。PTH刺激骨吸收，在[[周期性]]治療中應(yīng)用序列抗吸收制劑可能增加PTH的合成作用。

8.中藥 對[[中藥]]治療骨質(zhì)疏松癥機(jī)理的探討目前正在進(jìn)一步深入，其機(jī)制是對身體的全身性、多環(huán)節(jié)、多通路的調(diào)解作用來實現(xiàn)的。現(xiàn)用于臨床的中藥有很多，如[[淫羊藿]]、[[黃芪]]、[[杜仲]]、[[蛇床子]]、[[續(xù)斷]]等，[[中成藥]]如：[[仙靈骨葆]]，[[傷科接骨片]]等。

擇優(yōu)治療方案：

(1)維生素D：400～800U/d，經(jīng)常戶外活動適當(dāng)日照獲得維生素D，日照少的患者口服[[維生素AD]]丸，1丸/d。病情嚴(yán)重的可用活性維生素D，例如，法能等。

(2)鈣劑：鈣爾奇D、司特立、螯合鈣等，800～1500mg/d元素鈣(包括食物鈣及鈣劑)，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松尚需治療原發(fā)病，消除危險因素。

(3)性激素替代療法：尼爾雌醇，[[結(jié)合雌激素]]([[倍美力]])、替勃龍(利維愛)、[[雄性激素]](無禁忌證，且有適應(yīng)證時)，劑量隨個體差異而定。另可加用雙磷酸鹽，如阿侖磷酸鹽(固邦)、[[依替膦酸]]([[邦特林]])等。嚴(yán)重骨質(zhì)疏松尤其骨折、骨痛時，用降鈣素(密鈣息鼻噴劑)等。

9.[[康復(fù)治療]] 用脈沖電磁場發(fā)送低頻變化脈沖來治療[[康復(fù)]]骨質(zhì)疏松有效?，F(xiàn)在醫(yī)學(xué)證明：電刺激能促進(jìn)骨組織生長。脈沖電場差刺激作用將人體生理循環(huán)恢復(fù)到35歲，旺盛狀態(tài)，改變?nèi)梭w生理循環(huán)，使之成熟細(xì)胞增生，促進(jìn)成骨細(xì)胞發(fā)展。脈沖電磁對[[骨壞死]]，先天性骨缺損，[[關(guān)節(jié)]]固定失敗，[[椎骨]]融合術(shù)后及老年骨質(zhì)疏松都有一定臨床效果。

適當(dāng)?shù)幕顒渝憻拰琴|(zhì)疏松起到一定有益作用，應(yīng)根據(jù)每人的健康狀況特別是[[心臟]]的功能，制出適當(dāng)?shù)幕顒臃绞健?
(二)預(yù)后

[[老年人骨質(zhì)疏松]]癥在上述各類骨折中，髖部骨折住院的比例最高，住院時間最長，醫(yī)療費用最大，預(yù)后也最差。根據(jù)國外資料，20%的患者在1年內(nèi)死亡，能存活1年以上者25%喪失活動能力，21%需要借助[[拐杖]]方可行走。每年僅此引起的髖部骨折對國家、集體、個人都造成極大的損失與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，[[病死率]]驚人。
==老年人骨質(zhì)疏松的護(hù)理==
通過研究及臨床我們了解到，迄今各種干預(yù)措施僅能使已纖細(xì)的[[骨小梁]]增粗，小的[[穿孔]]得以修補(bǔ)，尚不能使斷折的骨小梁再連接，骨小梁的數(shù)目不會再增加。因此[[骨質(zhì)疏松]]的預(yù)防比治療更為現(xiàn)實和重要。預(yù)防主要是獲得理想的峰[[骨質(zhì)]]和減少骨量的丟失。前者應(yīng)開始于兒童時期，有足量鈣和合理營養(yǎng)以及適量的[[負(fù)重運(yùn)動]]，這樣使骨庫充實，達(dá)到最佳的峰骨量。后者主要是對骨質(zhì)疏松的高危因素盡量避免或及時識別，加以矯正。堅持運(yùn)動，加強(qiáng)[[肌肉]]和[[骨骼]]的鍛煉是[[生理]]的、有效的重要防治手段。足量鈣的攝入和適量光照是基本、輔助的措施。進(jìn)富含鈣的食品或補(bǔ)充鈣劑可以延緩骨量丟失，老年人應(yīng)時時注意預(yù)防摔倒。

Kanis等(1997)統(tǒng)計幾種[[常見病]]的每千人的[[發(fā)病率]]：[[糖尿病]]21人，慢性呼吸道阻塞性疾病28人，[[心肌梗死]]32人，[[乳腺癌]]37人，而髖部[[骨折]]41人，居首位，應(yīng)引起社會的重視。

為提高群眾的防范意識，國際骨質(zhì)疏松基金會(IOF)推出骨質(zhì)疏松一分鐘危險度測驗，提出以下幾個問題：①你曾否因輕微摔跌或碰撞而引起髖部骨折?②你曾否因輕微摔跌或碰撞而引起其他骨折?③如果是婦女，你是否在45歲以前[[停經(jīng)]]?④女性除[[懷孕]]是否停經(jīng)超過12個月?⑤男性有無[[陽痿]]、[[性欲減退]]或其他[[睪酮]]水平降低[[癥狀]]?⑥有無服用[[皮質(zhì)類固醇]](如可地松、強(qiáng)地松)超過6個月的歷史?⑦身高是否降低超過5cm?⑧是否經(jīng)常飲酒超過允許上限?⑨有無[[腹瀉]]病史(如[[乳糜瀉]]或Crohn病)。如上述任何一個問題回答是肯定的，就有可能發(fā)生骨質(zhì)疏松的危險，應(yīng)盡快找有關(guān)醫(yī)生咨詢，進(jìn)行必要的檢查，不失時機(jī)地采取防治措施。

要培養(yǎng)社區(qū)基層骨質(zhì)疏松預(yù)防宣傳員，印制宣傳材料，積極通過各種宣傳途徑如辦講習(xí)班等向社會每個成員宣傳相關(guān)預(yù)防知識。

[[原發(fā)性]][[骨質(zhì)疏松癥]]的危險因素主要有以下幾個方面：

1.[[遺傳因素]] 包括種族、家族史、[[絕經(jīng)]]、[[Turner綜合征]]、瘦小體型與低體重等。已經(jīng)證實，[[高加索人]]與亞洲人容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。黑人骨質(zhì)疏松癥[[患病率]]最低。有骨質(zhì)疏松家族史或體形瘦小的婦女易患骨質(zhì)疏松癥。最近證實年輕婦女的骨密度與其父母的骨密度有非常顯著的相關(guān)性。同卵[[雙胎]]比異卵雙胎在骨密度方面具有更大的相似性。瘦小體型者骨質(zhì)疏松發(fā)生率高。低體重人群比高體重人群更易患骨質(zhì)疏松癥。這些都說明遺傳因素較大地影響著骨密度以及骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。

2.生活方式 有遺傳因素的患者，有以下幾個因素可加速骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生：①飲食中缺乏鈣或有導(dǎo)致鈣丟失的高蛋白飲食;②不活動導(dǎo)致骨骼的失用性吸收;③過度酗酒;④吸煙可刺激[[雌激素]]向無活性形式加速轉(zhuǎn)化;⑤攝入[[咖啡因]]。

3.[[婦科]]因素 ①[[初潮]]延遲;②[[月經(jīng)周期]]紊亂;③運(yùn)動誘發(fā)[[月經(jīng)紊亂]];④[[子宮]]切除;⑤[[哺乳期]]延長。

4.營養(yǎng)與攝取食物異常 鈣攝入少于10mg/(kg.d)，長期[[蛋白質(zhì)]]攝入過少或過多，[[維生素C缺乏]]。[[厭食]]或[[貪食]]。

5.[[內(nèi)分泌]]因素 ①雌激素缺乏;②[[甲狀旁腺素]]增高;③[[降鈣素]]減低;④1，25-2[[羥維生素]]D3減少。

6.廢用因素 老年人活動少，肌肉強(qiáng)度減弱易于發(fā)生骨量丟失和骨折。

7.[[脊柱側(cè)彎]] 其原因不清，但有較強(qiáng)的[[遺傳]]傾向。一些研究證實本病與雌激素減低有關(guān)。因此，有脊柱側(cè)彎的年輕婦女應(yīng)被看成是發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的[[高危人群]]。對以上討論到的危險因素應(yīng)采取必要的有效的預(yù)防措施。對年輕成人女性，使她們了解并爭取達(dá)到：①遺傳潛能的成人骨量。②養(yǎng)成良好的飲食及生活習(xí)慣，使以后的骨量維持相對穩(wěn)定。為此目的，應(yīng)攝入較高的鈣量，有規(guī)律而積極地鍛煉，適當(dāng)負(fù)載。避免過度吸煙、飲酒，服用過多[[蛋白]]及[[咖啡]]或濃[[茶]]。從發(fā)育生長停止到35歲這個階段，適當(dāng)?shù)財z入鈣，一般每天宜800～1000mg鈣。

對絕經(jīng)前后婦女，骨量相對低者，要努力做到盡可能防止骨量過度丟失，比較有效地防治方法是使用雌激素，攝入足量的鈣，1000～1500mg/d鈣。抑制骨的吸收，減少骨丟失。

對老年人采取必要措施，預(yù)防跌倒。應(yīng)盡力減少隨著老年人年齡增長而呈指數(shù)增加的跌倒的可能性。容易引起跌倒的[[疾病]]和損傷，應(yīng)加以有效的治療。避免和慎用易致平衡失調(diào)的藥物。應(yīng)對老年人加強(qiáng)教育。對飯后起立，夜間起床，下雨、下雪，地面上有冰、有水，負(fù)重[[易跌倒]]等情況，應(yīng)加倍小心。夜間上廁所應(yīng)開燈。對高危人群可采用佩帶髖部保護(hù)物。

婦女絕經(jīng)后，雌激素水平迅速下降，骨質(zhì)疏松迅速進(jìn)展。婦女大多數(shù)在50歲左右停經(jīng)。自最后1次[[月經(jīng)]]出現(xiàn)至少1年不來月經(jīng)才能認(rèn)為是停經(jīng)。由于手術(shù)停經(jīng)者也不少見，有的病人[[卵巢]]仍保留，有時表現(xiàn)無月經(jīng)，但不出現(xiàn)內(nèi)分泌癥狀，并非真正停經(jīng)。而另一些病人卵巢已被切除，應(yīng)視為真正停經(jīng)。因此，準(zhǔn)確地說，應(yīng)根據(jù)雌激素水平來決定是否真正停經(jīng)。

絕經(jīng)后常見[[臨床表現(xiàn)]]為身體[[發(fā)熱]]，發(fā)紅，主要在上半身，可突然發(fā)生或情緒沖動后發(fā)作，繼以出汗，特別在夜間。另外常見的癥狀為[[陰道]]分泌減少，性欲減退?？沙霈F(xiàn)[[抑郁]]，工作失去信心?？沙霈F(xiàn)[[失眠]]、[[頭痛]]、[[關(guān)節(jié)痛]]等。根據(jù)癥狀輕重及禁忌證、適應(yīng)證，有時需適量給予雌激素。雌激素不僅改善絕經(jīng)后癥狀，還可控制骨吸收，延緩骨質(zhì)疏松的進(jìn)展。

雌激素對成人骨轉(zhuǎn)換是否有影響尚存在爭論，Lindsay(1978)對絕經(jīng)后婦女應(yīng)用最小劑量[[結(jié)合雌激素]]及[[炔雌醇]]-3-甲醚，短期給予者，可以有效防止骨丟失。不同劑量均有效。長期給予者(超過10年)，可防止因[[脊椎骨]][[壓縮骨折]]而引起的身高降低，也減少[[股骨頸骨折]]的發(fā)病率。該作者進(jìn)行動態(tài)組織計量檢查，發(fā)現(xiàn)骨形成慢性降低，但骨吸收也降低。該作者認(rèn)為雌激素可能通過降鈣素，[[甲狀旁腺激素]]——[[維生素D]]軸調(diào)節(jié)而間接作用。

有的作者認(rèn)為，雌激素對骨的丟失影響隨年齡增加而逐漸減少，因此欲達(dá)到預(yù)防目的，應(yīng)在絕經(jīng)后早期給予。

老年婦女[[絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松]]常伴有骨折，因此需要及時進(jìn)行預(yù)防治療。一方面減緩骨丟失率，另一方面在于恢復(fù)已丟失的骨量。還應(yīng)緩解癥狀。目前常用藥物一種是抗骨[[吸收劑]]，如[[鈣制劑]]、雌激素、降鈣素及雙[[磷酸鹽]]。從理論上講，這些抗骨吸收劑可增加由于正常骨耦聯(lián)機(jī)制被拆離而丟失的骨量，盡管這種增加比較微小也比較短暫，至多只能維持1～2年。

對已發(fā)生骨折的骨質(zhì)疏松病人，說明骨量已經(jīng)減少，不僅需要防止骨量進(jìn)一步丟失，更需要恢復(fù)已丟失的骨量。一些陽性骨形成劑如[[氟化鈉]]、合成類固醇等可刺激骨形成，預(yù)防性治療在于穩(wěn)定骨量，而恢復(fù)性治療在于恢復(fù)骨量，目前均使骨量達(dá)到理論骨折[[閾值]]以上。

另外，不管采用任何治療方法，都需要補(bǔ)充鈣劑及維生素D等促進(jìn)骨礦[[化藥]]物。

Dawson-Hughs等(1997)對社區(qū)389名健康老人，年齡65歲或65歲以上，分別每天給予500mg鈣及700U[[維生素D3]]或[[安慰劑]]，經(jīng)3年觀察，補(bǔ)充鈣者BMD較對照組增加，[[股骨頸]]分別為0.50%及～0.7%，[[椎骨]]2.12%及1.22%，全身為0.06%及～1.09%。補(bǔ)充鈣者在第1、2年所有部位骨丟失均少于對照組，但在第3年，僅全身骨丟失明顯減少。在觀察人群中，3年后有37例發(fā)生非脊椎骨折，其中男性5名，女性32名，對照組的骨折發(fā)生率明顯較[[補(bǔ)鈣]]者為高，分別為12.9%及5.9%。女性3年骨折發(fā)生率為19.6%，有28例為骨質(zhì)疏松性骨折，補(bǔ)鈣組明顯少于對照組。

必須注意到不同地區(qū)的飲食及生活習(xí)慣，有的地區(qū)每日飲用牛奶量很大，沒有必要再補(bǔ)充鈣，有的老人愛活動，經(jīng)常在戶外接受陽光照射，在評估補(bǔ)充鈣的作用，也必須考慮到這些因素。

每日飲用牛奶或攝入飲食鈣能否減少骨折發(fā)生率，不少作者對此持不同意見。Feskanich等(1997)對大樣本護(hù)士人群通過12年問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)每天飲用2杯或2杯以上牛奶者較每天飲用不超過1杯者其髖部骨折相對風(fēng)險率為1.45，[[前臂骨折]]為1.05%，攝入更多飲食鈣者，其髖部及前臂骨折風(fēng)險率也不降低，說明攝入適當(dāng)鈣并不能預(yù)防骨折的發(fā)生。

長期補(bǔ)充鈣會不會引起[[腎結(jié)石]]?Curhan(1997)在1項有91731婦女參加的研究中，受檢者年齡45～59歲，隨訪長達(dá)12年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在903849人年次隨訪中，有864例發(fā)生腎結(jié)石。在對各種可能危險因素控制后，飲食鈣攝入與腎結(jié)石發(fā)生危險度呈[[負(fù)相關(guān)]]，而補(bǔ)充鈣攝入則呈[[正相關(guān)]]，最高飲食鈣攝入者僅較最低飲食鈣攝入者相對增加危險度0.65，補(bǔ)充鈣攝入者較不攝入者相對增加危險度為1.277%;該作者還發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充鈣最少者，如與最大量[[蔗糖]]同時攝入，相對危險度為1.52;與液體同時攝入者為0.61，與鉀同時攝入者為0.65%。

上述研究顯示，相對高飲食鈣攝入可降低腎結(jié)石發(fā)生的危險度，宜飲用奶制品。如需額外補(bǔ)充鈣最好在午、晚餐時攝入，以減少草酸鹽的吸收，一般早餐草酸鹽含量不多。有些長期服用奶制品者容易發(fā)胖。為防止這種情況，進(jìn)餐時加服補(bǔ)充鈣是一種更好選擇。

循證醫(yī)學(xué)分析顯示鈣劑對老年婦女BMD有良好作用。鈣劑能預(yù)防骨折發(fā)生，但其效果大小存在差異。Chapuy等(1994)聯(lián)合應(yīng)用鈣劑及維生素D者能降低髖部骨折發(fā)生率25%，其他包括椎骨及[[腕部骨折]]15%，鈣劑可減少骨折發(fā)生率10%。可推薦為最低廉的保健措施，但對高危婦女如有應(yīng)用其他制劑更好適應(yīng)證時，則不宜單純用鈣劑補(bǔ)充，年齡越大，對鈣和維生素D的需求更大。一般說，給予鈣劑甚至[[碳酸鈣]]4g(含元素鈣1～6g)也不會發(fā)生明顯[[合并癥]]，但服用碳酸鈣者約10%可發(fā)生[[便秘]]。

根據(jù)美國衛(wèi)生(NIH)研究院認(rèn)定，對于50歲以上或以下婦女服用雌激素者，應(yīng)每日給予鈣劑1000mg，50歲以上未服用雌激素者，宜每天補(bǔ)充1500mg。鈣片應(yīng)精制，因可含低量鉛質(zhì)或其他污染物，加入少量醋則可使其分解。碳酸鈣應(yīng)在餐后服用，每天劑量超過500mg時，應(yīng)分次服用，以便更好吸收。

維生素D不缺乏的婦女是否需要補(bǔ)充維生素D存在不同的看法。對[[維生素D缺乏]]婦女同時給予鈣劑與維生素D有效。對1，25-(OH)2D3或la(OH)D3效果很不肯定，對VD缺乏患者，1，25-(OH)2D3的療效不一定超過一般維生素D，而且還可能產(chǎn)生[[毒性]]。

已經(jīng)證明，絕經(jīng)后應(yīng)用HRT治療可以減少骨量丟失，降低骨折發(fā)生率，但何時開始使用及停止時間存在不同意見。有人進(jìn)行過觀察，看來HR僅在應(yīng)用時能保存骨量，一旦停止，只能維持很短時間療效。60歲以后開始應(yīng)用與絕經(jīng)早期或[[卵巢切除術(shù)]]后應(yīng)用同樣取得療效。鑒于絕經(jīng)后前10年骨量丟失加快，本文結(jié)果尚未明確何時開始使用及何時停用更為適當(dāng)，保護(hù)[[心血管]]及其他臨床應(yīng)用價值亦包括在內(nèi)。

對骨質(zhì)疏松患者，為視察雌激素替代[[療法]]的效果，人們做了大量觀察，檢測工作，結(jié)果證明，HRT對預(yù)防骨折有肯定效果。5年治療可降低椎骨骨折50%～80%。對其他骨折如髖部、腕部骨折等可降低25%。長期給予10年或10年以上則可降低所有骨折發(fā)生率50%～75%。絕經(jīng)后5年以內(nèi)，HRT可維持或可能增加BMD;如開始應(yīng)用較晚，仍可在1～3年內(nèi)增加BMD5%～10%。HRT如持續(xù)進(jìn)行，療效可一直維持，但一旦停藥，療效很快消失。

絕經(jīng)后婦女如其BMD T值&lt;2.5 SD應(yīng)進(jìn)行HRT。骨質(zhì)疏松性骨折研究(SOF)強(qiáng)調(diào)絕經(jīng)后及早期及持續(xù)HRT。的重要性。醫(yī)生在決定應(yīng)用HRT時還應(yīng)考慮其對心[[血管]]疾患及[[癌癥]]的影響，采用選擇性[[雌激素受體]]調(diào)節(jié)劑(SERM)。

降鈣素([[CT]])是一種可降低血鈣及[[磷酸]]的活性肽，通過調(diào)解[[破骨細(xì)胞]]數(shù)目及活性和增加尿鈣[[排泄]]以抑制破骨細(xì)胞，從而對鈣[[內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定]]起介導(dǎo)作用。

降鈣素對絕經(jīng)后婦女能穩(wěn)定并增加BMD，主要是椎骨[[松質(zhì)]]骨并呈劑量依賴性，但對[[皮質(zhì)]]骨特別是[[髖骨]]還無有效證據(jù)。試驗顯示每天應(yīng)用降鈣素鼻噴劑2年能減少椎骨骨折發(fā)生率75%，但范圍不肯定，對非椎骨骨折很難做出結(jié)論。也有報告應(yīng)用降鈣素，髖部骨折發(fā)生率可降低24%。

循證醫(yī)學(xué)顯示，降鈣素適應(yīng)于高危婦女，以前曾有骨折或其他危險因素及低BMD者。

在防止椎骨骨折復(fù)發(fā)上，如應(yīng)用氟制劑治療骨質(zhì)疏松，骨量的增加與[[骨強(qiáng)度]]的增加是否存在相關(guān)性還持不同意見。

雙磷酸鹽類抗骨吸收制劑廣泛用于臨床?？刮罩委熗ㄟ^降低[[高骨]]形成率而不是骨密度變化，隨后減少骨折率?？刮罩苿┍M管只能有限改善骨密度水平，但可以提高骨質(zhì)地而降低椎骨骨折率。如果在疾病早期給予[[周期性]]雙磷酸鹽治療，通過較好[[組織學(xué)]]及臨床反應(yīng)，可以防治絕經(jīng)后早期骨丟失。

Liyritis(1997)報道，應(yīng)用雙磷酸鹽治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松4年，在第1年即可降低骨折發(fā)生率3倍。治療后4周，重建[[生化]]標(biāo)志趨于新的穩(wěn)定狀態(tài)，組織形態(tài)計量學(xué)顯示重建間隙得到充滿。

雙磷酸鹽是一種合成[[化合物]]，用以抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收及骨轉(zhuǎn)換，也是合成穩(wěn)定[[焦磷酸]]鹽類似物，其對骨吸收的作用在體內(nèi)及體外已有大量研究，但迄今其[[分子]][[靶器官]]仍不清楚。

目前對骨質(zhì)疏松的防治已有大量制劑，但不同國家選擇有所不同，如在法國及德國廣泛應(yīng)用[[氟化物]]，但在美國及英國尚未得到許可。降鈣素在美國及日本用得較多，由于缺乏不同制劑的相互比較，還很難從療效上進(jìn)行選擇，只能根據(jù)不同制劑的[[副作用]]、價格及有效性分別進(jìn)行考慮。

老年人骨丟失幾乎為普遍現(xiàn)象，約一半絕經(jīng)后婦女有可能發(fā)生某個部位的骨折。大部分椎骨骨折常無癥狀，對確定椎骨骨折的定義也不明確，因此，對已出現(xiàn)癥狀的骨折或只存在危險的區(qū)別比較模糊。骨質(zhì)疏松的診斷常根據(jù)骨密度檢查，但其閾值與臨床表現(xiàn)的界限也不很清楚。骨質(zhì)疏松的預(yù)防更為重要，但預(yù)防與治療措施也不容易區(qū)別，很多制劑同時具有雙重效果。例如，對絕經(jīng)后早期婦女為預(yù)防骨折的發(fā)生采用幾種措施：體育鍛煉、鈣的攝入、停止吸煙、服用雌激素雙磷酸鹽等。對絕經(jīng)后晚期已發(fā)生骨折的患者也需體育鍛煉，鈣的攝入、停止吸煙以及服藥，兩者采取措施相同或重疊。預(yù)防及治療對不同年齡的要求也不同，對年輕人主要是增加骨峰值，對成人宜保持現(xiàn)有骨量，而對年老者則使骨丟失減慢，防治骨折的發(fā)生。對大多數(shù)患者都需安排合理生活方式，有規(guī)律地進(jìn)行體育鍛煉，補(bǔ)充適當(dāng)鈣劑與維生素D。在婦女圍[[經(jīng)期]]、絕經(jīng)期、老年期，及已發(fā)生骨折的患者，則應(yīng)根據(jù)個體情況制定長期預(yù)防及治療方案。
==參看==
*[[骨科疾病]]
<seo title="老年人骨質(zhì)疏松,老年人骨質(zhì)疏松癥狀_什么是老年人骨質(zhì)疏松_老年人骨質(zhì)疏松的治療方法_老年人骨質(zhì)疏松怎么辦_A+醫(yī)學(xué)百科" metak="老年人骨質(zhì)疏松,老年人骨質(zhì)疏松治療方法,老年人骨質(zhì)疏松的原因,老年人骨質(zhì)疏松吃什么好,老年人骨質(zhì)疏松癥狀,老年人骨質(zhì)疏松診斷" metad="A+醫(yī)學(xué)百科老年人骨質(zhì)疏松條目介紹什么是老年人骨質(zhì)疏松，老年人骨質(zhì)疏松有什么癥狀，老年人骨質(zhì)疏松吃什么好，如何治療老年人骨質(zhì)疏松等。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是指骨單位體積量減少，骨組織微結(jié)構(gòu)退變，骨的脆..." />
[[分類:骨科疾病]]