維生素D

'''維生素D'''（vitamin D ）為固醇類[[衍生物]]，具抗[[佝僂病]]作用，又稱'''抗佝僂病維生素'''。維生素D家族成員中最重要的成員是D2和D3。維生素D均為不同的維生素D原經(jīng)紫外照射后的衍生物。植物不含維生素D，但[[維生素D原]]在動、[[植物]]體內(nèi)都存在。維生素D是一種[[脂溶性維生素]]，有五種[[化合物]]，對健康關(guān)系較密切的是[[維生素D2]]和維生素D3。它們有以下三點特性：它存在于部分天然食物中；受[[紫外線]]的照射后，人體內(nèi)的[[膽固醇]]能轉(zhuǎn)化為維生素D。

植物中的[[麥角]]醇為維生素D2原，經(jīng)紫外照射后可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D2，又名[[麥角鈣化醇]]；人和動物皮下含的7-脫氫膽固醇為[[維生素D3]]原，在紫外線照射后轉(zhuǎn)變成維生素D3，又名[[膽鈣化醇]]。 維生素D2 分子式 C28H44O 維生素D3 分子式 C27H44O。

{{百科小圖片|bk6b5.jpg|維生素D結(jié)構(gòu)式}}　　

==歷史由來==
*1824年：有人發(fā)現(xiàn)服用魚肝油可以對佝僂病起到很好的治療作用
*1913年：美國科學(xué)家Elmer McCollum和Marguerite Davis在魚肝油里發(fā)現(xiàn)了一種物質(zhì)，起名叫“維生素A”，后來，英國醫(yī)生EdwardMellanby發(fā)現(xiàn)，喂了魚肝油的狗不會得佝僂病，于是得出結(jié)論維生素A或者其協(xié)同因子可以預(yù)防佝僂病。
*1918年：英國的梅蘭比爵士證實了佝僂病是一種營養(yǎng)素缺乏導(dǎo)致的疾病，但當(dāng)時他卻誤認(rèn)為這是因為 維生素a缺乏造成的。 
*1921年：Elmer McCollum使用破壞掉魚肝油中維生素A做同樣的實驗，結(jié)果相同，說明抗佝僂病并非維生素A所為。他將其命名為維生素D，即第四種維生素。
*1923年：人們知道7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射可以形成一種脂溶性維生素(現(xiàn)在知道是D3)，Alfred Fabian Hess甚至指出”陽光即是維生素”。
*1924年：哥倫比亞大學(xué)的赫斯博士和威斯康里大學(xué)的斯廷克博士同時發(fā)現(xiàn)，用紫外線照射食物和動物 后可以得到一種抗佝樓病的活性物質(zhì)，后來還發(fā)現(xiàn)，人體經(jīng)紫外線照射后，也產(chǎn)生了同樣的效應(yīng)。
*1928年：德國哥廷根大學(xué)教授AdolfWindaus榮獲諾貝爾獎，以表彰其在研究固醇與維生素關(guān)系的工作。
*1930年：DGottingen大學(xué)的A.Windaus教授首先確定了維生素D的化學(xué)結(jié)構(gòu)                    
*1932年：經(jīng)過紫外線照射麥角固醇而得到的維素D2的化學(xué)特性被闡明。
*1936年：維生素D3的化學(xué)特性被確定

==生物化學(xué)==

===食物來源===
維生素D的食物來源有三個面：正常的食物、維生素D[[強化食品]]和濃縮的天然食物。我國建議孕婦每日應(yīng)攝取10微克的維生素D，為了達(dá)到這個供給量標(biāo)準(zhǔn)，孕婦應(yīng)注意多從食物中攝取維生素D，增加日光照射時間，以防止維生素D缺乏癥的出現(xiàn)。

一般的食物維生素D含量不豐富。含量較多的食物有海產(chǎn)魚類、蛋類和黃油。維生素D強化食品多為奶類食品和嬰兒食品。近年來我國多數(shù)大城市采用鮮奶強化維生素D的攝入。

天然濃縮食物主要是魚肝油。孕婦在選擇魚肝油和維生素D強化食物時，一定要遵照醫(yī)生的囑咐，不可過量，以免引起中毒?！　?===化學(xué)性質(zhì)===
維生素D溶于[[脂肪]][[溶劑]]，對熱、堿較穩(wěn)定。如在130攝氏度加熱90min也不被破壞，故通常烹調(diào)方法不至于損失。光及酸促進(jìn)其異構(gòu)化。脂肪酸敗也可引起維生素D破壞。　　
===作用機理===
維生素D在體內(nèi)發(fā)揮作用主要是通過促進(jìn)鈣的吸收進(jìn)而調(diào)節(jié)多種[[生理]]功能。研究證明，維生素D3能誘導(dǎo)許多動物的腸[[黏膜]]產(chǎn)生一種專一的[[鈣結(jié)合蛋白]]（CaBP），增加動物腸粘膜對鈣離子的通透性，促進(jìn)鈣在腸內(nèi)的吸收。

維生素D的主要功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝，維持血鈣和血磷的水平，從而維持牙齒和[[骨骼]]的正常生長就發(fā)育。兒童缺乏維生素D，易發(fā)生[[佝僂病]]，過多服用維生素D將引起[[急性中毒]]。

1,25-(OH)2D通過[[細(xì)胞]]的特異[[受體]]作用于[[靶器官]]。
*促進(jìn)鈣、磷自小腸吸收。1-25(OH)2D與腸粘膜細(xì)胞的胞漿受體結(jié)合后,運入[[胞核]],促進(jìn)[[基因表達(dá)]]合成鈣結(jié)合蛋白(CaBP),使鈣離子(Ca2+)自小腸粘膜[[乳頭]][[上皮細(xì)胞]]的刷毛緣吸收。
*動員骨鈣、磷到血。使骨鈣與CaBP結(jié)合入血。
*使骨無機鹽化。刺激[[成骨細(xì)胞]],促使鈣、磷沉著于骨。
*通過遠(yuǎn)端[[腎小管]][[細(xì)胞受體]]，與 PTH共同增進(jìn)鈣的回吸收;血鈣升高后抑制PTH(PTH增多尿磷),而增加磷的回吸收。
*通過特異受體，增加[[皮膚]][[生發(fā)層]]的7-脫氫膽固醇含量，使[[胰島]]細(xì)胞增多[[胰島素]]的產(chǎn)量；增加[[乳腺]]對鈣的運轉(zhuǎn)等?！?
===代謝===
D2、D3在人體內(nèi)的主要代謝過程見圖 2。自皮膚形成的D3與 DBP結(jié)合經(jīng)血入肝?？诜腄2或D3至[[小腸]],在[[膽鹽]]的作用下,與[[脂質(zhì)]]一同自粘膜吸收成[[乳糜微粒]]經(jīng)[[淋巴系統(tǒng)]]入肝；注射的D2或D3吸收后也經(jīng)血入肝。在[[肝細(xì)胞]][[微粒體]]經(jīng)25-[[羥化酶]]的作用形成25-OHD入血，25-OHD為血清中多種維生素D代謝產(chǎn)物中含量最多且最穩(wěn)定的一種，其血清濃度可代表機體維生素D營養(yǎng)狀態(tài),正常值約11～68ng/ml。25-OHD經(jīng)血入腎,在近端曲[[管細(xì)胞]]的[[線粒體]]內(nèi)經(jīng)1-α 羥化酶的作用生成1,25-(OH)2D,其產(chǎn)生受[[內(nèi)分泌系統(tǒng)]]的嚴(yán)格控制,其血清含量隨人體對鈣、磷的需要而增多或減少。血 PTH（[[甲狀旁腺素]]）的升高及鈣、磷降低,使1-α 羥化酶活性增強,致1,25-(OH)2D增多,血鈣、磷增高時,24-R羥化酶活性增強,使24,25-(OH)2D增多。許多組織的細(xì)胞有1,25-(OH)2D的受體,如小腸粘膜細(xì)胞、[[骨細(xì)胞]]、腎遠(yuǎn)端曲管細(xì)胞、皮膚生發(fā)層細(xì)胞、胰島細(xì)胞及乳腺細(xì)胞等。腎、腸、[[軟骨]]等細(xì)胞的線粒體并有24-R羥化酶，在血鈣、磷正常或升高時，25-OHD在腎、腸經(jīng)24-羥化酶羥化成24,25-(OH)2D,其生物活性遠(yuǎn)低于1,25-(OH)2D。 

正常人攝入D2或D3后,80％以上可自小腸吸收,其代謝物與部分D2或D3自[[膽汁]]及糞便[[排泄]](圖2)。4％以下自尿排出。攝入或充分曬太陽后合成較多量維生素D時,可儲于脂肪及[[肝]]達(dá)數(shù)月?！　?===調(diào)節(jié)===
血清鈣降低時，PTH迅速升高,刺激腎1-α 羥化酶活性增強,產(chǎn)生 1，25-(OH)2D增多。血清磷降低則可直接增強腎1-α羥化酶活性，增加1,25-(OH)2D的形成。1，25-(OH)2D可抑制1-α羥化酶活性,但引發(fā)24-R羥化酶活性。[[降鈣素]](CT) 與1,25-(OH)2D提高血清鈣、磷的作用相反,使鈣、磷沉著于骨以保持骨的硬度,并避免血鈣過高。血清鈣升高可抑制腎1-α 羥化酶,但刺激24-羥化作用。1，25-(OH)2D、PTH與CT互相[[反饋]]調(diào)節(jié),以維持人體正常鈣磷代謝。在[[妊娠]]和哺乳時，[[催乳素]]和[[雌激素]]可增加1,25-(OH)2D的生成，以提高對鈣的吸收?！　　?
==正常水平==
125-[[羥基維生素D]]3〔1,25-(OH)2D〕：62～156pmol/L(26～65pg/ml)

25-羥維生素D3〔25-(OH)2D〕：

夏季： 37～200nmol/L(15～80ng/ml)

冬季： 35～105nmol/L(14～42ng/ml)　　
==主要生理功能==
維生素D主要有以下生理功能： 
*提高肌體對鈣、磷的吸收，使[[血漿]]鈣和血漿磷的水平達(dá)到[[飽和]]程度。 
*促進(jìn)生長和骨骼[[鈣化]]，促進(jìn)牙齒健全； 
*通過腸壁增加磷的吸收，并通過腎小管增加磷的再吸收； 
*維持[[血液]]中[[檸檬酸鹽]]的正常水平； 
*防止[[氨基酸]]通過[[腎臟]]損失?！?
[[文件:維生素D.jpg]]

==需要人群==
*住在都市的人，特別是濃煙污染的地域的人應(yīng)該攝取更多的維生素D。
*夜間工作者、修女，或者是因為服裝、生活方式而不能充分得到陽光的人要特別注意在飲食中增加維生素D的攝取。
*如果您正服用抗[[痙攣]]的藥物，則必須增加對維生素D的攝取。
*飲用未添加維生素D牛奶的小孩必須增加維生素D的攝取量。
*皮膚顏色較黑且住在北方氣候地域的人需要更多的維生素D。　

===[[新生兒]]要及時添加維生素D===
自從出生后第7--10天開始，母乳喂養(yǎng)的[[嬰兒]]每天要添加維生素D400單位，預(yù)防[[維生素D缺乏性佝僂病]]，因母乳中維生素D的含量太少，不能滿足嬰兒[[生長發(fā)育]]的需要。用配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒，則不必另外加維生素D。　　
　
==盈缺對健康的影響==
維生素D既來源于膳食又可以皮膚合成，因而難以估計膳食維生素D的攝入量。在鈣和磷充足的條件下，兒童 青少年 孕婦 乳母及老人的RNI(推薦攝入量)為10ug/d,16歲以上的成人為5ug/d，維生素D的UL（可耐受最高攝入量）為20ug/d?！　?===維生素D缺乏癥===
維生素D缺乏可致[[佝僂病]]、[[手足搐搦癥]]、[[骨軟化病]]、[[骨質(zhì)疏松癥]]。中國小兒佝僂病[[發(fā)病率]]較高，病因為日照不足、維生素D攝入不足及肝、腎疾患與先天、后天因素所致維生素D吸收或[[代謝障礙]]。[[苯巴比妥]]可增加維生素D的[[代謝]]，增快其非活性[[代謝物]]的排出,減少體內(nèi)維生素D的儲存。[[苯妥英鈉]]（[[大侖丁]]）影響CaBP而抑制鈣吸收。長期服抗[[癲癇]]藥的病人[[血清]]25-OHD降低并可發(fā)生骨軟化癥。長期服某些[[安眠藥]]的非[[癲癇]]患者也可有[[骨質(zhì)疏松]]。對這些病人應(yīng)及早加服生理需要量的維生素D。中國國內(nèi)常用的維生素D制劑有不同濃度的[[維生素AD滴劑]](溶于[[植物油]]中)或[[魚肝油]]、[[膽維丁]](D3)及 D2片劑、[[維生素AD]]或D膠丸和D2、D3[[針劑]]等。另有雙氫[[速固醇]],又名AT-10,為D3還原產(chǎn)物，臨床應(yīng)用能提高血清鈣，對低鈣[[驚厥]]有效。AT-10在肝被25-羥化，不需腎1-α 羥化即對腸、骨有活性，國外常用于治療家族性[[低磷血癥]]。 

===維生素D過量表現(xiàn)===
一些學(xué)者認(rèn)為長期每日入25μg維生素D可引起[[中毒]]，這其中可能包括一些對維生素D較敏感的人，但長期每天攝入125μg維生素D則肯定會引起中毒。中毒的[[癥狀]]是異常[[口渴]]，眼睛發(fā)炎，皮膚搔癢，[[厭食]]、[[嗜睡]]、[[嘔吐]]、[[腹瀉]]、[[尿頻]]以及鈣在[[血管]]壁、[[肝臟]]、肺部、腎臟、胃中的異常沉淀，[[關(guān)節(jié)]]疼痛和彌漫性[[骨質(zhì)]]脫礦化。我國制定維生素D可耐受最高攝入量為20μg/日?！　?
==臨床應(yīng)用==
用以預(yù)防及治療[[佝僂病]]、[[骨軟化病]]和[[嬰兒手足搐搦癥]]等。

維生素D為固醇類衍生物，具抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素。維生素D家族成員中最重要的成員是D2和D3。維生素D均為不同的維生素D 原經(jīng)紫外照射后的衍生物。植物不含維生素D，但維生素D原在動、植物體內(nèi)都存在。植物中的麥角醇為維生素D2原，經(jīng)紫外照射后可轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D2，又名麥角鈣化醇；人和動物皮下含的7-脫氫膽固醇為維生素D3原，在紫外照射后轉(zhuǎn)變成維生素D3，又名膽鈣化醇。 

維生素D在體內(nèi)發(fā)揮作用主要是通過促進(jìn)鈣的吸收進(jìn)而調(diào)節(jié)多種生理功能。研究證明，維生素D3能誘導(dǎo)許多動物的腸黏膜產(chǎn)生一種專一的鈣結(jié)合蛋白（CaBP），增加動物腸粘膜對鈣離子的通透性，促進(jìn)鈣在腸內(nèi)的吸收。

維生素D的主要功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝，維持血鈣和血磷的水平，從而維持牙齒和骨骼的正常生長就發(fā)育。兒童缺乏維生素D，易發(fā)生佝僂病，過多服用維生素D將引起急性中毒?！　?
===維生素D缺乏性佝僂病===
維生素D 缺乏性佝僂病簡稱佝僂病，是維生素D 缺乏引起鈣[[磷代謝紊亂]]而造成的代謝性骨骼[[疾病]]。我國＜3 歲兒童佝僂病發(fā)病率約20％～30％，部分地區(qū)已高達(dá)80％以上，因此是嬰幼兒期常見的[[營養(yǎng)缺乏]]癥之一，[[衛(wèi)生部]]將其列為兒童保健四種疾病之一。臨床以多汗、夜驚、[[煩躁不安]]和骨骼改變?yōu)樘卣鳌３Ｅc攝入不足，少見陽光，吸收不良，需要量增加，代謝障礙如[[肝腎]]疾病或長期使用抗癲癇藥物等有關(guān)。　　

==維生素D的其他藥理作用==
維生素D除了可以預(yù)防和治療[[佝僂病]]以外，還有相當(dāng)多的藥理學(xué)意義，比如維生素D不足則可加速[[動脈硬化]]進(jìn)程、維生素D對[[血壓]]的影響有臨床意義、維生素D缺乏時[[糖尿病]]病人血糖控制不甚滿意、高維生素D可降低糖尿病風(fēng)險、維生素D可保護(hù)吸煙者的[[肺臟]]、維生素D可在一定程度上抵抗[[結(jié)核病]]等等，維生素D的作用絕不單單局限于佝僂病，當(dāng)然，維生素D的這些作用，可能并不是非常突出，但若能掌握這些藥理作用，在臨床上用藥時有一定幫助。
===維生素D與高血壓===
有報道認(rèn)為維生素D影響[[高血壓]]的可能機制為負(fù)性調(diào)節(jié)[[腎素]]-[[血管緊張素]]系統(tǒng)。體外實驗表明，在維生素D受體基因敲除的小鼠體內(nèi)腎素和血管緊張素II的表達(dá)會增加幾倍，導(dǎo)致高血壓、心臟肥大和水負(fù)荷增加維。生素D缺乏與高血壓發(fā)病相關(guān)，而中國老年人由于獨處、飲食不夠、日照不足等因素，極易出現(xiàn)維生素D缺乏。因此，適量補充維生素D有可能成為預(yù)防和治療老年高血壓病的一種簡單有效手段。
===維生素D與[[肺癌]]===
早在1937年，皮勒和斯蒂芬森就提出假設(shè)，陽光照射可以降低患[[癌癥]]的風(fēng)險。1941年，有人證明，緯度和癌癥死亡率之間存在一定關(guān)系。其后，又有研究發(fā)現(xiàn)在高緯度地區(qū)維生素D缺乏者患[[結(jié)腸癌]]、[[乳腺癌]]和[[卵巢癌]]的風(fēng)險上升。又有學(xué)者在對[[前列腺癌]]的研究中也研究發(fā)現(xiàn)并提出了類似的假設(shè)。研究證明，不同地區(qū)之間的B型紫外線輻射水平和多種癌癥的死亡率呈負(fù)相關(guān)。在日本有學(xué)者也發(fā)現(xiàn)，平均年太陽輻射水平和消化系統(tǒng)癌癥死亡率呈負(fù)相關(guān)。這些研究結(jié)果為維生素D可能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)提供了證據(jù)。通過對緯度以及紫外線照射與肺癌發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D及其代謝通路與肺癌密切相關(guān)。進(jìn)一步的深入研究發(fā)現(xiàn)，在維生素D的代謝通路中25-羥維生素D—la羥化酶和25一羥基維生索D3-24一羥化酶的活性決定了1，25(OH)2D的含量，而VDR的表達(dá)決定了1，25(OH)：D是否能有效發(fā)揮作用。CYP450酶系的CYP27A1、CYP2781和CYP24A1分別編碼的25一羥化酶、25一羥維生素D．1a羥化酶和25一羥基維生素D，-24一羥化酶參與維生素D的代謝過程。肺癌細(xì)胞中CYP2781和CYP24A1的表達(dá)有別于肺正常細(xì)胞。CYP450在肺癌患者維生素D代謝通路方面的作用日益引起人們的關(guān)注，并有可能成為靶向治療的靶點之一。
===維生素D與COPD===
維生素D缺乏在[[COPD]]患者中有著較高的患病率。在COPD患者中，影響維生素D水平的主要因素有：飲食不當(dāng)致攝入不足；活動能力下降，戶外運動減少，加之怕受涼而裸露皮膚的機會少，從而導(dǎo)致有效日光照射不足；老年人皮膚老化、腸道功能以及肝腎功能下降導(dǎo)致合成維生素D能力下降；COPD患者中[[糖皮質(zhì)激素]]的使用等。而這些因素往往會使COPD患者病情程度與維生素D缺乏形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致維生素D缺乏在COPD患者中日趨嚴(yán)重。
==女人補維生素D的注意事項==
<b>注意之一：</b>補充維生素D不能超量。一般人(成年女性)每天可以補充維生素D1000國際單位，而孕婦可以補充到1500國際單位，但不得超過2000國際單位。如果每天的補充量超過2000國際單位，因補充維生素D而致體內(nèi)吸收鈣過多，會引起對肝和腎的損害?！?
<b>注意之二：</b>不能曬太陽過多，曬太陽過多同樣有危險。比如，曬黑皮膚是最小的代價，而引起皮膚灼傷則得不償失，更為嚴(yán)重的是會引起[[皮膚癌]]。所以，每天曬15分鐘太陽就夠了，夏天更應(yīng)避免在陽光下暴曬。

<b>注意之三：</b>日常補充量與[[風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎]]的關(guān)系。研究人員提出，通過飲食和補品攝取維生素D都可以降低女人罹患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險，但是這種補充量不宜太多。通過一般飲食，至少每天可以補充290國際單位，而通過服用藥片或補品，每天至少可以補充400國際單位，這就可以有效將罹患風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的風(fēng)險降低28%和34%。

<b>注意之四：</b>不要把維生素D當(dāng)成神藥。雖然維生素D在保持細(xì)胞的健康方面起了作用，而且可能具有降低[[免疫性]]失調(diào)危險的作用，但維生素D對[[免疫系統(tǒng)]]是如何起保護(hù)作用的還需要進(jìn)一步研究。所以不要把維生素D當(dāng)成維護(hù)健康和包治百病的靈丹妙藥或高級食品。
{{維生素專題}}
[[分類:藥理學(xué)]][[分類:維生素]]
==參看==
*[[預(yù)防醫(yī)學(xué)/維生素D|《預(yù)防醫(yī)學(xué)》- 維生素D]]
*[[生物化學(xué)與分子生物學(xué)/維生素D|《生物化學(xué)與分子生物學(xué)》- 維生素D]]
*[[營養(yǎng)學(xué)/維生素D|《臨床營養(yǎng)學(xué)》- 維生素D]]
*[[醫(yī)院藥學(xué)/維生素D|《醫(yī)院藥學(xué)》- 維生素D]]
*[[維生素A]]
*[[維生素E]]
*[[維生素K]]
==參考文獻(xiàn)==
*《藥理學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版醫(yī)學(xué)教材.楊寶峰主編
*《生物化學(xué)》人民衛(wèi)生出版社第七版醫(yī)學(xué)教材.查賜良主編
*初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清25-羥-維生素D和維生素D抗體水平變化及意義.《中華風(fēng)濕病學(xué)雜志》ISTIC PKU -2012年10期
*三種大鼠動脈粥樣硬化模型復(fù)制方法的比較.《中國動脈硬化雜志》 ISTIC PKU -2003年5期
*活性維生素D與營養(yǎng)性維生素D在慢性腎臟病治療中的臨床地位.《腎臟病與透析腎移植雜志》 ISTIC PKU -2011年2期
*維生素D缺乏與老年高血壓的相關(guān)性研究.《中國全科醫(yī)學(xué)》ISTIC PKU -2012年29期
*維生素D缺乏在慢性阻塞性肺疾病患者中患病率及對患者生活質(zhì)量的影響.《中南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）》ISTIC PKU -2012年8期
*維生素D與肺癌.《腫瘤》ISTIC PKU -2010年5期
{{導(dǎo)航板-維生素}}
{{膽固醇與甾體中間產(chǎn)物}}
{{導(dǎo)航板-免疫增強劑}}
{{導(dǎo)航板-抗銀屑病藥}}