福辛普利

(Fosinopril)

分子式：C30H46NO7P{{百科小圖片|bk0uo.jpg|福辛普利 Fosinpril}}分子量：563.66

CAS號：98048-97-6　　
==性質==
熔點149-153°C。

水溶性Insoluble。

藥理作用:

福辛普利是一種含磷的新型[[血管緊張素轉換酶抑制劑]](ACE[[抑制劑]])

抑制[[血管緊張素]]轉換酶　

福辛普利為[[前體]]藥，對ACE直接抑制作用較弱，但口服后緩慢且不完全吸收，并迅速轉變?yōu)榛钚愿鼜姷亩醄[代謝]]產物福辛普利拉(fosinoprilat)。福辛普利拉通過其次[[磷酸基]]團和ACE活性部位中鋅離子的結合，抑制ACE活性。本藥對ACE的抑制作用產生下列效應：① [[血管緊張素Ⅱ]]含量明顯減少。② 使[[醛固酮]]分泌減少，并使水鈉[[潴留]]減少。③ 減少[[兒茶酚胺類]]物質釋放，降低[[交感神經]]張力。此外，福辛普利通過對[[激肽酶]]Ⅱ的抑制作用，使[[緩激肽]][[失活]]減慢，緩激肽的舒血管作用得到加強。在所有ACE抑制劑中，福辛普利的特點為：① 對ACE的抑制作用強。② 作用持續(xù)時間長，一次口服福辛普利后可使ACE活性被抑制24 h以上。③ 可同時從[[腎臟]]和肝腸[[排泄]]，不易蓄積。在福辛普利應用后，[[血漿]]腎素和血管緊張素Ⅰ濃度增加，血管緊張素Ⅱ和醛固酮濃度下降?！　?==影響==

===對血流動力學影響===
對高血壓患者福辛普利可對全身血流動力學產生有利影響。一次口服福辛普利10～40 mg可使患者靜息平均[[動脈]]壓下降10%～14%，[[收縮壓]]下降10%～14%，[[舒張壓]]下降6%～17%，總外周[[血管]]阻力下降14%～27%。在運動后福辛普利對血流動力學的作用仍可維持?？诜Ｐ疗绽笃鋵ρ鲃恿W的最大效應發(fā)生在服藥后5～7 h，作用可維持24 h。本藥對心率無明顯影響，每搏量和[[心輸出量]]略有上升，分別為6%～10%和6%～9%，福辛普利僅有輕度負性肌力作用，但其對改善左室[[舒張]]功能有利。　　
===對[[心肌]]肥厚的影響===
福辛普利可延遲或逆轉[[高血壓]]引起的左室肥厚。高血壓患者口服福辛普利20 mg/d，3～12月后，左室重量下降5%～15%，與此同時[[室間隔]]和左室側壁，后壁舒張末期厚度下降6%～15%。因此，福辛普利同其他ACE抑制劑一樣，在減少高血壓引起的心肌損害，防止和減輕左室重構中發(fā)揮重要作用?！　?===對腦血流量的影響===
目前已知局部釋放的[[腎素]]-血管緊張素系統(tǒng)在局部血管的舒縮中發(fā)揮重要調節(jié)作用，福辛普利可使[[腦血管]]局部的血管緊張素Ⅱ產生減少。口服福辛普利4～12周后雖然動脈壓明顯降低，但腦血流量仍保持不變?！　?===對[[腎血流量]]和[[腎功能]]的影響===
福辛普利對腎功能無明顯影響。應用福辛普利10～40 mg/d，1～6月后，[[腎小球濾過率]]、[[濾過分數(shù)]]均有所增加，[[腎小管]]阻力下降14%。　　
==臨床應用==
福辛普利具有明確的降壓作用，對輕、中、重度高血壓均有效，與外用李氏藥貼、降壓申貼、懸壓貼等外用[[中藥]]貼合用可加強降血壓效果。5～80 mg服用8～12周后，收縮壓、舒張壓均明顯下降；服用12月后，其降壓作用仍能維持。在一項研究中(n=113例)口服福辛普利10～20 mg/d，6周后舒張壓下降12～21 mmHg，12周后下降16～26 mmHg，62%患者舒張壓降低到＜90 mmHg。在另一項包括2 518例患者的研究中，福辛普利10～20 mg口服6周后，舒張壓下降9～14 mmHg，12周后舒張壓下降12～19 mmHg，89%患者舒張壓下降到＜90 mmHg［7］。一項包括26 992例高血壓患者的研究表明口服福辛普利10～20 mg/d，4～12周后，55%患者舒張壓降低到＜90 mmHg。

與其他[[降壓藥物]]相比，福辛普利具有相同或更強的降壓療效。研究表明福辛普利10～40 mg/d應用24周后，降壓療效與[[氨氯地平]](5～10 mg/d)、[[緩釋異搏定]](240～480 mg/d)相同。一研究表明福辛普利(20 mg/d)治療4～12月，其降壓療效與雙氫克尿噻(25～50 mg/d)或緩釋[[硝苯地平]](40 mg/d)相同。另一研究用24 h動態(tài)血壓測定比較福辛普利(20 mg/d)與[[伊拉地平]](5 mg/d)的降壓療效，結果福辛普利組50%患者收縮壓降至140 mmHg以下，而伊拉地平組為34%(P=0.0002)，平均動脈壓福辛普利組降低18 mmHg，而伊拉地平組為15 mmHg(P=0.001)，舒張壓福辛普利組降低13 mmHg，而伊拉地平組為10 mmHg(P=0.001)。

福辛普利與雙氫克尿噻合用是一個很好的降壓方案。二藥合用可減少用藥量，增強降壓療效，減少[[不良反應]]，防止[[電解質紊亂]]發(fā)生。福辛普利10 mg/d加雙氫克尿噻12.5 mg/d降壓療效與緩釋硝苯地平(40 mg/d)相近。福辛普利20～40 mg/d與雙氫克尿噻25 mg/d合用，其降壓療效與[[普萘洛爾]](80～160 mg/d)加雙氫克尿噻(25 mg/d)相近。

“谷/峰”比值是臨床上近年來評價降壓藥物的重要指標，谷/峰比值越高的藥物，其降壓作用平穩(wěn)，對防止[[靶器官]]損傷越有利。美國FDA規(guī)定好的降壓藥物的谷/峰比值應在50%以上，福辛普利降壓作用維持時間長，谷/峰比值＞50%。

福辛普利起始劑量為10 mg/d，一般可一次[[頓服]]。如未達到預期降壓療效，可加大到20～40 mg/d。前已述及，僅有[[肝功能不全]]或[[腎功能不全]]者不需減少劑量，本藥不宜用于[[妊娠期]]婦女?！　?==不良反應==
福辛普利不良反應較小，常見的不良反應有[[頭痛]](3.2%)，[[咳嗽]](2.2%)，[[眩暈]](1.6%)，[[乏力]](1.5%)，[[腹瀉]](1.5%)，少見有[[皮疹]]、[[味覺]]障礙、首劑[[低血壓]]等。

咳嗽是ACE抑制劑最常見的不良反應，許多患者常因此停藥。研究表明福辛普利引起的咳嗽發(fā)生率較低，程度較輕。一作者將咳嗽的頻度與嚴重度均分為5級，觀察到其他ACE抑制劑引起咳嗽的頻度為2.55，嚴重度為1.94，而福辛普利引起咳嗽的頻度為0.95，嚴重度為0.77(P＜0.0001)。另有報道[[依那普利]]引起咳嗽發(fā)生率為27%，而福辛普利為12%。

[[分類:藥理學]][[分類:降血壓藥]][[分類:循環(huán)系統(tǒng)用藥]]
{{導航板-抗高血壓藥?}}
{{導航板-基于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥}}